![Nuxe Super Serum [10] Contorno Occhi Anti-Età Universale 15 ml](https://farmaciaigea.com/image/cache/cache/105001-106000/105556/main/f3dc-100474-0-2-0-1-2-300x300.webp "Nuxe Super Serum [10] Contorno Occhi Anti-Età Universale 15 ml")
Doc Generici Emtricitabina E Tenofovir Disoproxil 30 Compresse Rivestite 200 Mg + 245 Mg Flacone
60,00€
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- Codice articolo: 044113013
Descrizione
DENOMINAZIONE
EMTRICITABINA E TENOFOVIR DISOPROXIL DOC GENERICI 200 MG/245 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Antivirali per uso sistemico; antivirali per il trattamento delle infezioni da HIV, associazioni.
PRINCIPI ATTIVI
Ogni compressa rivestita con film contiene 200 mg di emtricitabina e 245 mg di tenofovir disoproxil (equivalenti a 300,6 mg di tenofovir disoproxil succinato). Eccipiente con effetti noti: ogni compressa contiene 96 mg di lattosio monoidrato e sodio. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
ECCIPIENTI
Nucleo della compressa: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina (E460), amido di mais pregelatinizzato, croscarmellosa sodica, magnesio stearato (E470b). Film di rivestimento: poli(vinil alcol) (E1203),titanio diossido (E171), macrogol 3350 (E1521), talco (E553b), laccaalluminio indaco carminio (E132).
INDICAZIONI
Trattamento dell'infezione da HIV-1: Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici e' indicato nella terapia antiretrovirale di associazione per il trattamento di adulti con infezione da HIV-1 (vedere paragrafo 5.1). Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici e' inoltre indicato per il trattamento di adolescenti con infezione da HIV-1, con resistenza agli NRTI o tossicita' che precludono l'utilizzo di agenti di prima linea (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1). Profilassi pre-esposizione (pre-exposure prophylaxis, PrEP): Emtricitabina e TenofovirDisoproxil DOC Generici e' indicato, in associazione con pratiche sessuali sicure, per la profilassi pre-esposizione al fine di ridurre il rischio di infezione da HIV-1 acquisita per via sessuale in adulti e adolescenti ad alto rischio (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1).
CONTROINDICAZIONI/EFFETTI SECONDARI
Ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; uso per la profilassi pre-esposizione insoggetti con stato HIV-1 positivo o sconosciuto.
POSOLOGIA
Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici deve essere iniziatoda un medico con esperienza nel campo dell'infezione da HIV. Posologia. Trattamento dell'HIV negli adulti e negli adolescenti a partire da12 anni di eta', del peso di almeno 35 kg: una compressa, una volta algiorno. Prevenzione dell'HIV negli adulti e negli adolescenti a partire da 12 anni di eta', del peso di almeno 35 kg: una compressa, una volta al giorno. Sono disponibili formulazioni separate di emtricitabinae tenofovir disoproxil per il trattamento dell'infezione da HIV-1 sesi rende necessaria l'interruzione o la modifica della dose di uno deicomponenti di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici. Si rimanda al riassunto delle caratteristiche del prodotto di questi medicinali. Se viene dimenticata una dose di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici entro 12 ore dall'ora abituale di assunzione, Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici deve essere assunto al piu' presto e deve essere proseguito lo schema di dosaggio abituale. Seviene dimenticata una dose di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici per oltre 12 ore ed e' quasi l'ora della dose successiva, non si deve assumere la dose dimenticata e si deve proseguire con lo schema di dosaggio abituale. Se si manifesta vomito entro 1 ora dall'assunzione di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici, deve essere assunta un'altra compressa. Se si verifica vomito oltre 1 ora dopol'assunzione di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici, non deve essere assunta una seconda dose. Popolazioni speciali. Anziani:non e' richiesto alcun aggiustamento della dose (vedere paragrafo 5.2). Compromissione renale: emtricitabina e tenofovir sono eliminati perescrezione renale e l'esposizione a emtricitabina e tenofovir aumentain soggetti con disfunzioni renali (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Adulti con compromissione renale: Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOCGenerici deve essere utilizzato nei soggetti con clearance della creatinina (CrCl) < 80 mL/min solo se i benefici potenziali si possono considerare superiori ai rischi potenziali. Vedere il seguente elenco. Posologia raccomandata per gli adulti con compromissione renale. Compromissione renale lieve (CrCl 50-80 ml/min). Trattamento dell'infezione da HIV-1: dati limitati ottenuti da studi clinici supportano la somministrazione di una dose unica giornaliera (vedere paragrafo 4.4). Profilassi pre-esposizione: dati limitati ottenuti da studi clinici supportano la somministrazione una volta al giorno in soggetti non infetti daHIV-1 con CrCl compresa tra 60 e 80 ml/min. L'uso non e' raccomandatoin soggetti non infetti da HIV-1 con CrCl < 60 ml/min in quanto non e'stato studiato in questa popolazione (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Compromissione renale moderata (CrCl 30-49 ml/min). Trattamento dell'infezione da HIV-1: la somministrazione ogni 48 ore e' raccomandata sullabase dei modelli elaborati da dati di farmacocinetica a dose singolacon emtricitabina e tenofovir disoproxil in soggetti non infetti da HIV con diversi livelli di compromissione renale (vedere paragrafo 4.4).Profilassi pre-esposizione: l'uso non e' raccomandato in questa popolazione. Compromissione renale grave (CrCl < 30 ml/min) e pazienti in emodialisi. Trattamento dell'infezione da HIV-1: non e' accomandato inquanto l'appropriata riduzione della dose non puo' essere ottenuta conle compresse dell'associazione. Profilassi pre-esposizione: l'uso none' raccomandato in questa popolazione. Pazienti pediatrici con compromissione renale: l'uso non e' raccomandato in individui di eta' inferiore a 18 anni con compromissione renale (vedere paragrafo 4.4). Compromissione della funzione epatica: non e' richiesta alcuna modifica della dose nei pazienti con compromissione epatica (vedere paragrafi 4.4 e5.2). Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici nei bambini al di sotto di 12anni di eta' non sono state stabilite (vedere paragrafo 5.2). Modo disomministrazione: somministrazione orale. E' preferibile assumere Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici con il cibo. Le compresse rivestite con film possono essere disciolte in circa 100 ml di acqua, succo d'arancia o succo d'uva e assunte immediatamente.
CONSERVAZIONE
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall'umidita'. Tenere il flacone ben chiuso.
AVVERTENZE
Trasmissione dell'HIV: anche se e' stato dimostrato che un'efficace soppressione virale con terapia antiretrovirale riduce notevolmente il rischio di trasmissione sessuale, non puo' essere escluso un rischio residuo. Devono essere prese precauzioni per impedire la trasmissione dell'HIV da parte di individui infetti in accordo con le linee guida nazionali. Pazienti che presentano ceppi di HIV con mutazioni: l'uso di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici deve essere evitato in pazienti con esperienze di trattamento antiretrovirale che presentano ceppi HIV-1 con la mutazione K65R (vedere paragrafo 5.1). Strategiagenerale di prevenzione dell'infezione da HIV-1: Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici non e' sempre efficace nella prevenzionedell'acquisizione dell'HIV-1. Il tempo all'esordio della protezione dopo l'inizio della terapia con Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOCGenerici non e' noto. Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici deve essere usato per la profilassi pre-esposizione solo nel quadrodi una strategia generale di prevenzione dell'infezione da HIV-1 cheincluda l'uso di altre misure preventive dell'HIV-1 (ad es. uso costante e corretto dei profilattici, conoscenza dello stato HIV-1, analisiregolare di altre infezioni sessualmente trasmesse). Rischio di resistenza in caso di infezione da HIV-1 non rilevata: Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici deve essere usato solo per ridurre il rischio di acquisizione dell'HIV-1 in soggetti per cui e' stata confermata la negativita' all'HIV (vedere paragrafo 4.3). Durante l'assunzionedi Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici per la profilassipre-esposizione, la negativita' dei soggetti all'HIV deve essere riconfermata a intervalli frequenti (ad es. almeno ogni 3 mesi) usando untest combinato antigene/anticorpo. Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici da solo non costituisce un regime completo per il trattamento dell'HIV-1 e, in soggetti con infezione da HIV-1 non rilevata che stanno assumendo solo Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici, sono emerse mutazioni che conferiscono resistenza all'HIV-1. Sesono presenti sintomi clinici coerenti con un'infezione virale acuta esi sospetta un'esposizione recente (< 1 mese) all'HIV-1, l'uso di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici deve essere ritardato di almeno un mese e lo stato HIV-1 deve essere riconfermato prima di iniziare il trattamento con Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici per la profilassi pre-esposizione. Importanza dell'aderenza al trattamento: l'efficacia di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici per la riduzione del rischio di acquisizione dell'HIV-1 e' fortemente correlata all'adesione al trattamento, come dimostrato dai livelli misurabili di farmaco nel sangue (vedere paragrafo 5.1). Ai soggetti non infetti da HIV-1 deve essere consigliato ad intervalli frequenti di aderire strettamente alla posologia giornaliera raccomandata di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici. Pazienti co-infetticon virus dell'epatite B o C: i pazienti con infezione da HIV-1 ed epatite cronica B o C sottoposti a trattamento con terapia antiretrovirale presentano un rischio maggiore di reazioni avverse epatiche gravi epotenzialmente fatali. I medici devono fare riferimento alle attuali linee guida terapeutiche per il trattamento dell'infezione da HIV in pazienti co-infetti con il virus dell'epatite B (HBV) o dell'epatite C (HCV). La sicurezza e l'efficacia di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici per la profilassi pre-esposizione in pazienti con infezione da HBV o HCV non sono state stabilite. In caso di terapia antivirale concomitante per l'epatite B o C, si rimanda anche al relativo riassunto delle caratteristiche del prodotto di queste specialita' medicinali. Vedere anche piu' sotto Uso con ledipasvir e sofosbuvir o sofosbuvir e velpatasvir. Tenofovir disoproxil e' indicato per il trattamento dell'HBV ed emtricitabina ha dimostrato attivita' nei confronti diHBV in studi farmacodinamici, ma la sicurezza e l'efficacia di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici non sono state stabilite inmodo specifico i pazienti con infezione da HBV cronica. Nei pazientiinfetti da HBV, l'interruzione della terapia con Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici puo' essere associata a gravi esacerbazioni acute dell'epatite. I pazienti infetti da HBV, che hanno interrottola terapia con Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici, devono essere tenuti sotto stretta osservazione, con un follow up sia clinico che di laboratorio, per almeno diversi mesi dopo l'interruzione del trattamento. Se appropriato, puo' essere giustificata la ripresa della terapia per l'epatite B. Nei pazienti con malattia epatica avanzata o cirrosi, l'interruzione del trattamento non e' raccomandata in quanto l'esacerbazione dell'epatite post-trattamento puo' condurre a scompenso epatico. Malattia epatica: la sicurezza e l'efficacia di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici non sono state stabilite inpazienti con significative alterazioni epatiche al basale. La farmacocinetica di tenofovir e' stata studiata in pazienti con compromissioneepatica e non e' richiesta una modifica della dose. La farmacocinetica di emtricitabina non e' stata studiata in pazienti con compromissione epatica. Considerato il metabolismo epatico minimo e la via di eliminazione renale di emtricitabina, e' improbabile che sia necessaria unamodifica della dose di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici nei pazienti con compromissione epatica (vedere paragrafi 4.2 e 5.2). I pazienti infetti da HIV-1 con disfunzioni epatiche preesistenti,compresa l'epatite cronica attiva, durante la terapia antiretroviraledi associazione (combination antiretroviral therapy, CART) mostrano un aumento nella frequenza delle alterazioni della funzionalita' epatica e dovrebbero essere controllati secondo la comune pratica clinica. Se si manifesta un peggioramento della patologia epatica in tali pazienti, si deve prendere in considerazione l'eventualita' di interrompereo sospendere il trattamento. Effetti a livello renale e osseo negli adulti. Effetti a livello renale: emtricitabina e tenofovir vengono eliminati principalmente dai reni tramite una combinazione di filtrazioneglomerulare e secrezione tubulare attiva. Con l'impiego di tenofovir disoproxil sono stati riportati casi di insufficienza renale, compromissione renale, creatinina elevata, ipofosfatemia e tubulopatia prossimale (inclusa sindrome di Fanconi) (vedere paragrafo 4.8).
INTERAZIONI
Poiche' Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici contiene emtricitabina e tenofovir disoproxil, qualsiasi interazione che sia stataosservata con questi principi attivi puo' anche verificarsi con Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici. Sono stati effettuati studi d'interazione solo negli adulti. La farmacocinetica dello steady state di emtricitabina e di tenofovir non e' stata modificata dalla somministrazione contemporanea rispetto ai singoli farmaci dosati singolarmente. Studi in vitro e di farmacocinetica clinica hanno dimostrato che il potenziale d'interazioni mediate da CYP450 fra emtricitabina e tenofovir disoproxil ed altri medicinali e' basso. Popolazione pediatrica: sono stati effettuati studi d'interazione solo negli adulti. Terapie concomitanti non raccomandate: Emtricitabina e Tenofovir DisoproxilDOC Generici non deve essere somministrato in concomitanza con altrimedicinali contenenti emtricitabina, tenofovir disoproxil, tenofovir alafenamide o altri analoghi della citidina, come lamivudina (vedere paragrafo 4.4). Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici non deve essere somministrato in concomitanza con adefovir dipivoxil. Didanosina: la co- somministrazione di Emtricitabina e Tenofovir DisoproxilDOC Generici e didanosina non e' raccomandata (vedere paragrafo 4.4 eTabella 2). Medicinali escreti per via renale: dal momento che emtricitabina e tenofovir vengono principalmente eliminati dai reni, la co-somministrazione di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici con medicinali che riducono la funzionalita' renale o competono per la secrezione tubulare attiva (es. cidofovir) puo' incrementare le concentrazioni sieriche di emtricitabina, tenofovir e/o di altri medicinali co-somministrati. L'uso di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici deve essere evitato con l'uso concomitante o recente di medicinali nefrotossici. Alcuni esempi includono, ma non si limitano a: aminoglicosidi, amfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o interleukina-2 (vedere paragrafo 4.4). Altre interazioni: le interazioni tra Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici o il suo singolo componente/i suoi singoli componenti e altri medicinali sono riportate di seguito. Interazioni tra Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici o il suo singolo componente/ i suoi singoli componenti e altri medicinali. Anti-infettivi. Antiretrovirali: inibitori delle proteasi. Atazanavir/ritonavir/tenofovir disoproxil (300 mg q.d./100 mg q.d./245 mg q.d.); atazanavir/ritonavir/emtricitabine: non e' raccomandato l'aggiustamento della dose. L'aumento dell'esposizione a tenofovir puo' potenziare gli eventi avversi associati, incluse patologie renali. La funzione renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4). Darunavir/ritonavir/tenofovir disoproxil(300 mg q.d./100 mg q.d. /245 mg q.d.); darunavir/ritonavir/emtricitabine: non e' raccomandato l'aggiustamento della dose. L'aumento dell'esposizione a tenofovir puo' potenziare gli eventi avversi associati, incluse patologie renali. La funzione renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4). Lopinavir/ritonavir/tenofovir disoproxil (400 mg b.i.d./100 mg b.i.d/245 mg q.d.); lopinavir/ritonavir/emtricitabine: non e' raccomandato l'aggiustamento della dose. L'aumentodell'esposizione a tenofovir puo' potenziare gli eventi avversi associati, incluse patologie renali. La funzione renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4). NRTI. Didanosina/tenofovir disoproxil; didanosina/emtricitabina: non e' raccomandata la somministrazione contemporanea di emtricitabina/tenofovir disoproxil e didanosina(vedere paragrafo 4.4). L'aumento dell'esposizione sistemica alla didanosina puo' aumentare il rischio di reazioni avverse correlate alla didanosina. Raramente sono state riportate pancreatite e acidosi lattica, talvolta fatali. La co-somministrazione di tenofovir disoproxil e didanosina alla dose giornaliera di 400 mg e' stata associata ad una diminuzione significativa della conta di cellule cd4, possibilmente dovuta ad un'interazione intracellulare che incrementa i livelli di didanosina fosforilata (attiva). La riduzione a 250 mg della dose di didanosina co- somministrata con tenofovir disoproxil e' stata associata ad un'alta percentuale di fallimenti virologici nell'ambito di molte combinazioni testate per il trattamento dell'infezione da HIV- 1. Lamivudina/tenofovir disoproxil: lamivudina e Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici non devono essere somministrati contemporaneamente (vedere paragrafo 4.4). Efavirenz/tenofovir disoproxil: non e' necessarioalcun aggiustamento della dose di efavirenz. Anti-infettivi: agenti antivirali del virus dell'epatite b (HBV). Adefovir dipivoxil /tenofovir disoproxil: adefovir dipivoxil e Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici non devono essere somministrati contemporaneamente (vedere paragrafo 4.4). Agenti antivirali del virus dell'epatite c (HCV).Ledipasvir/sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + atazanavir/ritonavir (300mg q.d./100 mg q.d.) + emtricitabina/tenofovir disoproxil (200 mg/245mg q.d.) ^1: l'aumento delle concentrazioni plasmatiche di tenofovir derivanti dalla co-somministrazione di tenofovir disoproxil, ledipasvir/sofosbuvir e atazanavir/ritonavire possono aumentare le reazioni avverse legate al tenofovir disoproxil, incluse le patologie renali. Non e' stata stabilita la sicurezza di tenofovir disoproxil quando viene utilizzato con ledipasvir/sofosbuvir e un potenziatore farmacocinetico (ad es. Ritonavir o cobicistat). L'associazione deve essere usata con cautela con un monitoraggio renale frequente, se non sono disponibili altre alternative (vedere paragrafo 4.4). Ledipasvir/sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + darunavir/ritonavir (800 mg q.d./100 mg q.d.) + emtricitabina/tenofovir disoproxil (200 mg/245 mg q.d.) ^1: l'aumento delle concentrazioni plasmatiche di tenofovir derivanti dalla co-somministrazione di tenofovir disoproxil, ledipasvir/sofosbuvir e darunavir/ritonavir possono aumentare le reazioni avverse legate al tenofovir disoproxil, incluse le patologie renali. Non e' stata stabilita la sicurezza di tenofovir disoproxil quando viene utilizzato con ledipasvir/sofosbuvir e un potenziatore farmacocinetico (ad es. Ritonavir o cobicistat).L'associazione deve essere usata con cautela con un monitoraggio renale frequente, se non sono disponibili altre alternative (vedere paragrafo 4.4). Ledipasvir/sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil (600 mg/200 mg/245 mg q.d.): non e' raccomandato alcun aggiustamento della dose. L'aumentata esposizione a tenofovir potrebbe potenziare le reazioni avverse associate con tenofovir disoproxil, inclus e le patologie renali.
EFFETTI INDESIDERATI
Riassunto del profilo di sicurezza. Infezione da HIV-1: in uno studioclinico in aperto, randomizzato negli adulti (GS-01-934, vedere paragrafo 5.1), le reazioni piu' frequentemente riportate, considerate possibilmente o probabilmente correlate ad emtricitabina e/o tenofovir disoproxil sono state nausea (12%) e diarrea (7%). In questo studio, il profilo di sicurezza di emtricitabina e tenofovir disoproxil e' risultato essere coerente a quello precedentemente sperimentato con gli stessiagenti somministrati singolarmente con altri antiretrovirali. Profilassi pre-esposizione: non sono state identificate nuove reazioni avverse a Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici nei due studi randomizzati controllati verso placebo (iPrEx, Partners PrEP) in cui 2.830 adulti non infetti da HIV-1 hanno ricevuto Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici una volta al giorno come profilassi pre-esposizione. I pazienti sono stati seguiti per una mediana, rispettivamente, di 71 settimane e 87 settimane. La reazione avversa piu' frequentemente segnalata nel gruppo Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici nello studio iPrEx e' stata la cefalea (1%). Elenco delle reazioni avverse: le reazioni avverse in pazienti infetti da HIV-1 da studiclinici e dall'esperienza post-marketing, considerate perlomeno possibilmente correlate al trattamento con i componenti di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici, sono di seguito elencate, suddiviseper classificazione per organi e sistemi e per frequenza. All'internodi ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravita'. Le frequenze sono definite come:molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100, < 1/10), non comune (>= 1/1.000, < 1/100) o raro (>= 1/10.000, < 1/1.000). Elenco delle reazioniavverse associate ai singoli componenti di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici sulla base degli studi clinici e dell'esperienza post-marketing. Patologie del sistema emolinfopoietico. Comune. Emtricitabina: neutropenia. Non comune. Emtricitabina: anemia ^2. Disturbidel sistema immunitario. Comune. Emtricitabina: reazione allergica. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune. Tenofovir disoproxil: ipofosfatemia ^1. Comune. Emtricitabina: iperglicemia, ipertrigliceridemia. Non comune. Tenofovir disoproxil: ipocaliemia ^1. Raro. Tenofovir disoproxil: acidosi lattica. Disturbi psichiatrici. Comune. Emtricitabina: insonnia, incubi. Patologie del sistema nervoso. Molto comune. Emtricitabina: cefalea; tenofovir disoproxil: capogiri. Comune. Emtricitabina: capogiri; tenofovir disoproxil: cefalea. Patologiegastrointestinali. Molto comune. Emtricitabina: diarrea, nausea; tenofovir disoproxil: diarrea, vomito, nausea. Comune. Emtricitabina: aumento dell'amilasi inclusa elevata amilasi pancreatica, aumento della lipasi sierica, vomito, dolori addominali, dispepsia; tenofovir disoproxil: dolori addominali, distensione addominale, flatulenza. Non comune.Tenofovir disoproxil: pancreatite. Patologie epatobiliari. Comune. Emtricitabina: aumento dell'aspartato aminotransferasi nel siero (AST) e/o aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT) nel siero, iperbilirubinemia; tenofovir disoproxil: aumento delle transaminasi. Raro. Tenofovir disoproxil: steatosi epatica, epatite. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune. Tenofovir disoproxil: rash. Comune.Emtricitabina: rash vescicolobolloso, rash pustoloso, rash maculopapuloso, rash, prurito, orticaria, alterazione del colorito cutaneo (iperpigmentazione) ^2. Non comune. Emtricitabina: angioedema ^3. Raro. Tenofovir disoproxil: angioedema. Patologie del sistema muscoloscheletricoe del tessuto connettivo. Molto comune. Emtricitabina: creatinchinasielevata. Non comune. Tenofovir disoproxil: rabdomiolisi ^1, debolezzamuscolare ^1. Raro. Tenofovir disoproxil: osteomalacia (che si e' manifestata come dolore osseo e raramente ha contribuito a fratture) ^1,3, miopatia ^1. Patologie renali e urinarie. Non comune. Tenofovir disoproxil: aumento della creatinina, proteinuria, tubulopatia renale prossimale inclusa la sindrome di Fanconi. Raro. Tenofovir disoproxil: insufficienza renale (acuta e cronica), necrosi tubulare acuta, nefrite (inclusa nefrite interstiziale acuta) ^3, diabete insipido nefrogenico.Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune. Tenofovir disoproxil: astenia. Comune. Emtricitabina: dolore, astenia. ^1 Questa reazione avversa puo' comparire come conseguenza di una tubulopatia renale prossimale. In assenza di tale condizione non viene considerata correlata a tenofovir disoproxil. ^2 Neipazienti pediatrici si e' osservata comunemente anemia e molto comunemente alterazioni del colore cutaneo (aumento della pigmentazione) quando trattati con emtricitabina. ^3 Questa reazione avversa e' stata identificata tramite sorveglianza post-marketing ma non e' stata osservata, per emtricitabina, durante gli studi clinici randomizzati controllati negli adulti o nella popolazione pediatrica HIV o, per tenofovir disoproxil, negli studi clinici randomizzati, controllati o nei programmi di accesso allargato. La frequenza e' stata valutata mediante un calcolo statistico basato sul numero totale di pazienti esposti ad emtricitabina durante gli studi clinici randomizzati controllati (n = 1.563)o tenofovir disoproxil durante gli studi clinici randomizzati controllati e i programmi di accesso allargato (n = 7.319). Descrizione di alcune reazioni avverse. Compromissione renale: poiche' Emtricitabina eTenofovir Disoproxil DOC Generici puo' causare un danno renale, si raccomanda il monitoraggio della funzione renale (vedere paragrafo 4.4).La tubulopatia renale prossimale si e' generalmente risolta o e' migliorata in seguito a interruzione del trattamento con tenofovir disoproxil. In alcuni pazienti infetti da HIV-1, tuttavia, la riduzione dellaclearance della creatinina non si e' risolta completamente malgrado l'interruzione del trattamento con tenofovir disoproxil. Nei pazienti arischio di compromissione renale (come i pazienti con fattori di rischio renali al basale, malattia da HIV in stato avanzato o i pazienti che assumono contemporaneamente medicinali nefrotossici) e' piu' probabile che il ripristino della funzione renale sia incompleto malgrado l'interruzione del trattamento con tenofovir disoproxil (vedere paragrafo4.4). Acidosi lattica: sono stati riportati casi di acidosi lattica con la somministrazione di tenofovir disoproxil da solo o in combinazione con altri antiretrovirali.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Gravidanza: un elevato numero di dati in donne in gravidanza (oltre 1.000 gravidanze esposte) indica che non vi sono malformazioni o tossicita' fetale/neonatale associate a emtricitabina e tenofovir disoproxil.Gli studi sugli animali condotti con emtricitabina e tenofovir disoproxil non mostrano una tossicita' riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).Pertanto, se necessario, l'uso di Emtricitabina e Tenofovir DisoproxilDOC Generici durante la gravidanza puo' essere considerato. Allattamento: e' stato dimostrato che emtricitabina e tenofovir sono escreti nel latte materno. Esistono informazioni insufficienti relative agli effetti di emtricitabina e tenofovir su neonati/lattanti. Pertanto Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici non deve essere usato durante l'allattamento. Come regola generale, si raccomanda che le donne infette da HIV non allattino i propri neonati, in nessuna circostanza,per evitare la trasmissione del virus HIV al neonato. Fertilita': nonsono disponibili dati sull'effetto di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici negli esseri umani. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi di emtricitabina o tenofovir disoproxil sulla fertilita'.
EMTRICITABINA E TENOFOVIR DISOPROXIL DOC GENERICI 200 MG/245 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Antivirali per uso sistemico; antivirali per il trattamento delle infezioni da HIV, associazioni.
PRINCIPI ATTIVI
Ogni compressa rivestita con film contiene 200 mg di emtricitabina e 245 mg di tenofovir disoproxil (equivalenti a 300,6 mg di tenofovir disoproxil succinato). Eccipiente con effetti noti: ogni compressa contiene 96 mg di lattosio monoidrato e sodio. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
ECCIPIENTI
Nucleo della compressa: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina (E460), amido di mais pregelatinizzato, croscarmellosa sodica, magnesio stearato (E470b). Film di rivestimento: poli(vinil alcol) (E1203),titanio diossido (E171), macrogol 3350 (E1521), talco (E553b), laccaalluminio indaco carminio (E132).
INDICAZIONI
Trattamento dell'infezione da HIV-1: Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici e' indicato nella terapia antiretrovirale di associazione per il trattamento di adulti con infezione da HIV-1 (vedere paragrafo 5.1). Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici e' inoltre indicato per il trattamento di adolescenti con infezione da HIV-1, con resistenza agli NRTI o tossicita' che precludono l'utilizzo di agenti di prima linea (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1). Profilassi pre-esposizione (pre-exposure prophylaxis, PrEP): Emtricitabina e TenofovirDisoproxil DOC Generici e' indicato, in associazione con pratiche sessuali sicure, per la profilassi pre-esposizione al fine di ridurre il rischio di infezione da HIV-1 acquisita per via sessuale in adulti e adolescenti ad alto rischio (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1).
CONTROINDICAZIONI/EFFETTI SECONDARI
Ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; uso per la profilassi pre-esposizione insoggetti con stato HIV-1 positivo o sconosciuto.
POSOLOGIA
Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici deve essere iniziatoda un medico con esperienza nel campo dell'infezione da HIV. Posologia. Trattamento dell'HIV negli adulti e negli adolescenti a partire da12 anni di eta', del peso di almeno 35 kg: una compressa, una volta algiorno. Prevenzione dell'HIV negli adulti e negli adolescenti a partire da 12 anni di eta', del peso di almeno 35 kg: una compressa, una volta al giorno. Sono disponibili formulazioni separate di emtricitabinae tenofovir disoproxil per il trattamento dell'infezione da HIV-1 sesi rende necessaria l'interruzione o la modifica della dose di uno deicomponenti di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici. Si rimanda al riassunto delle caratteristiche del prodotto di questi medicinali. Se viene dimenticata una dose di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici entro 12 ore dall'ora abituale di assunzione, Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici deve essere assunto al piu' presto e deve essere proseguito lo schema di dosaggio abituale. Seviene dimenticata una dose di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici per oltre 12 ore ed e' quasi l'ora della dose successiva, non si deve assumere la dose dimenticata e si deve proseguire con lo schema di dosaggio abituale. Se si manifesta vomito entro 1 ora dall'assunzione di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici, deve essere assunta un'altra compressa. Se si verifica vomito oltre 1 ora dopol'assunzione di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici, non deve essere assunta una seconda dose. Popolazioni speciali. Anziani:non e' richiesto alcun aggiustamento della dose (vedere paragrafo 5.2). Compromissione renale: emtricitabina e tenofovir sono eliminati perescrezione renale e l'esposizione a emtricitabina e tenofovir aumentain soggetti con disfunzioni renali (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Adulti con compromissione renale: Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOCGenerici deve essere utilizzato nei soggetti con clearance della creatinina (CrCl) < 80 mL/min solo se i benefici potenziali si possono considerare superiori ai rischi potenziali. Vedere il seguente elenco. Posologia raccomandata per gli adulti con compromissione renale. Compromissione renale lieve (CrCl 50-80 ml/min). Trattamento dell'infezione da HIV-1: dati limitati ottenuti da studi clinici supportano la somministrazione di una dose unica giornaliera (vedere paragrafo 4.4). Profilassi pre-esposizione: dati limitati ottenuti da studi clinici supportano la somministrazione una volta al giorno in soggetti non infetti daHIV-1 con CrCl compresa tra 60 e 80 ml/min. L'uso non e' raccomandatoin soggetti non infetti da HIV-1 con CrCl < 60 ml/min in quanto non e'stato studiato in questa popolazione (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Compromissione renale moderata (CrCl 30-49 ml/min). Trattamento dell'infezione da HIV-1: la somministrazione ogni 48 ore e' raccomandata sullabase dei modelli elaborati da dati di farmacocinetica a dose singolacon emtricitabina e tenofovir disoproxil in soggetti non infetti da HIV con diversi livelli di compromissione renale (vedere paragrafo 4.4).Profilassi pre-esposizione: l'uso non e' raccomandato in questa popolazione. Compromissione renale grave (CrCl < 30 ml/min) e pazienti in emodialisi. Trattamento dell'infezione da HIV-1: non e' accomandato inquanto l'appropriata riduzione della dose non puo' essere ottenuta conle compresse dell'associazione. Profilassi pre-esposizione: l'uso none' raccomandato in questa popolazione. Pazienti pediatrici con compromissione renale: l'uso non e' raccomandato in individui di eta' inferiore a 18 anni con compromissione renale (vedere paragrafo 4.4). Compromissione della funzione epatica: non e' richiesta alcuna modifica della dose nei pazienti con compromissione epatica (vedere paragrafi 4.4 e5.2). Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici nei bambini al di sotto di 12anni di eta' non sono state stabilite (vedere paragrafo 5.2). Modo disomministrazione: somministrazione orale. E' preferibile assumere Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici con il cibo. Le compresse rivestite con film possono essere disciolte in circa 100 ml di acqua, succo d'arancia o succo d'uva e assunte immediatamente.
CONSERVAZIONE
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall'umidita'. Tenere il flacone ben chiuso.
AVVERTENZE
Trasmissione dell'HIV: anche se e' stato dimostrato che un'efficace soppressione virale con terapia antiretrovirale riduce notevolmente il rischio di trasmissione sessuale, non puo' essere escluso un rischio residuo. Devono essere prese precauzioni per impedire la trasmissione dell'HIV da parte di individui infetti in accordo con le linee guida nazionali. Pazienti che presentano ceppi di HIV con mutazioni: l'uso di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici deve essere evitato in pazienti con esperienze di trattamento antiretrovirale che presentano ceppi HIV-1 con la mutazione K65R (vedere paragrafo 5.1). Strategiagenerale di prevenzione dell'infezione da HIV-1: Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici non e' sempre efficace nella prevenzionedell'acquisizione dell'HIV-1. Il tempo all'esordio della protezione dopo l'inizio della terapia con Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOCGenerici non e' noto. Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici deve essere usato per la profilassi pre-esposizione solo nel quadrodi una strategia generale di prevenzione dell'infezione da HIV-1 cheincluda l'uso di altre misure preventive dell'HIV-1 (ad es. uso costante e corretto dei profilattici, conoscenza dello stato HIV-1, analisiregolare di altre infezioni sessualmente trasmesse). Rischio di resistenza in caso di infezione da HIV-1 non rilevata: Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici deve essere usato solo per ridurre il rischio di acquisizione dell'HIV-1 in soggetti per cui e' stata confermata la negativita' all'HIV (vedere paragrafo 4.3). Durante l'assunzionedi Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici per la profilassipre-esposizione, la negativita' dei soggetti all'HIV deve essere riconfermata a intervalli frequenti (ad es. almeno ogni 3 mesi) usando untest combinato antigene/anticorpo. Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici da solo non costituisce un regime completo per il trattamento dell'HIV-1 e, in soggetti con infezione da HIV-1 non rilevata che stanno assumendo solo Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici, sono emerse mutazioni che conferiscono resistenza all'HIV-1. Sesono presenti sintomi clinici coerenti con un'infezione virale acuta esi sospetta un'esposizione recente (< 1 mese) all'HIV-1, l'uso di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici deve essere ritardato di almeno un mese e lo stato HIV-1 deve essere riconfermato prima di iniziare il trattamento con Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici per la profilassi pre-esposizione. Importanza dell'aderenza al trattamento: l'efficacia di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici per la riduzione del rischio di acquisizione dell'HIV-1 e' fortemente correlata all'adesione al trattamento, come dimostrato dai livelli misurabili di farmaco nel sangue (vedere paragrafo 5.1). Ai soggetti non infetti da HIV-1 deve essere consigliato ad intervalli frequenti di aderire strettamente alla posologia giornaliera raccomandata di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici. Pazienti co-infetticon virus dell'epatite B o C: i pazienti con infezione da HIV-1 ed epatite cronica B o C sottoposti a trattamento con terapia antiretrovirale presentano un rischio maggiore di reazioni avverse epatiche gravi epotenzialmente fatali. I medici devono fare riferimento alle attuali linee guida terapeutiche per il trattamento dell'infezione da HIV in pazienti co-infetti con il virus dell'epatite B (HBV) o dell'epatite C (HCV). La sicurezza e l'efficacia di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici per la profilassi pre-esposizione in pazienti con infezione da HBV o HCV non sono state stabilite. In caso di terapia antivirale concomitante per l'epatite B o C, si rimanda anche al relativo riassunto delle caratteristiche del prodotto di queste specialita' medicinali. Vedere anche piu' sotto Uso con ledipasvir e sofosbuvir o sofosbuvir e velpatasvir. Tenofovir disoproxil e' indicato per il trattamento dell'HBV ed emtricitabina ha dimostrato attivita' nei confronti diHBV in studi farmacodinamici, ma la sicurezza e l'efficacia di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici non sono state stabilite inmodo specifico i pazienti con infezione da HBV cronica. Nei pazientiinfetti da HBV, l'interruzione della terapia con Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici puo' essere associata a gravi esacerbazioni acute dell'epatite. I pazienti infetti da HBV, che hanno interrottola terapia con Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici, devono essere tenuti sotto stretta osservazione, con un follow up sia clinico che di laboratorio, per almeno diversi mesi dopo l'interruzione del trattamento. Se appropriato, puo' essere giustificata la ripresa della terapia per l'epatite B. Nei pazienti con malattia epatica avanzata o cirrosi, l'interruzione del trattamento non e' raccomandata in quanto l'esacerbazione dell'epatite post-trattamento puo' condurre a scompenso epatico. Malattia epatica: la sicurezza e l'efficacia di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici non sono state stabilite inpazienti con significative alterazioni epatiche al basale. La farmacocinetica di tenofovir e' stata studiata in pazienti con compromissioneepatica e non e' richiesta una modifica della dose. La farmacocinetica di emtricitabina non e' stata studiata in pazienti con compromissione epatica. Considerato il metabolismo epatico minimo e la via di eliminazione renale di emtricitabina, e' improbabile che sia necessaria unamodifica della dose di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici nei pazienti con compromissione epatica (vedere paragrafi 4.2 e 5.2). I pazienti infetti da HIV-1 con disfunzioni epatiche preesistenti,compresa l'epatite cronica attiva, durante la terapia antiretroviraledi associazione (combination antiretroviral therapy, CART) mostrano un aumento nella frequenza delle alterazioni della funzionalita' epatica e dovrebbero essere controllati secondo la comune pratica clinica. Se si manifesta un peggioramento della patologia epatica in tali pazienti, si deve prendere in considerazione l'eventualita' di interrompereo sospendere il trattamento. Effetti a livello renale e osseo negli adulti. Effetti a livello renale: emtricitabina e tenofovir vengono eliminati principalmente dai reni tramite una combinazione di filtrazioneglomerulare e secrezione tubulare attiva. Con l'impiego di tenofovir disoproxil sono stati riportati casi di insufficienza renale, compromissione renale, creatinina elevata, ipofosfatemia e tubulopatia prossimale (inclusa sindrome di Fanconi) (vedere paragrafo 4.8).
INTERAZIONI
Poiche' Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici contiene emtricitabina e tenofovir disoproxil, qualsiasi interazione che sia stataosservata con questi principi attivi puo' anche verificarsi con Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici. Sono stati effettuati studi d'interazione solo negli adulti. La farmacocinetica dello steady state di emtricitabina e di tenofovir non e' stata modificata dalla somministrazione contemporanea rispetto ai singoli farmaci dosati singolarmente. Studi in vitro e di farmacocinetica clinica hanno dimostrato che il potenziale d'interazioni mediate da CYP450 fra emtricitabina e tenofovir disoproxil ed altri medicinali e' basso. Popolazione pediatrica: sono stati effettuati studi d'interazione solo negli adulti. Terapie concomitanti non raccomandate: Emtricitabina e Tenofovir DisoproxilDOC Generici non deve essere somministrato in concomitanza con altrimedicinali contenenti emtricitabina, tenofovir disoproxil, tenofovir alafenamide o altri analoghi della citidina, come lamivudina (vedere paragrafo 4.4). Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici non deve essere somministrato in concomitanza con adefovir dipivoxil. Didanosina: la co- somministrazione di Emtricitabina e Tenofovir DisoproxilDOC Generici e didanosina non e' raccomandata (vedere paragrafo 4.4 eTabella 2). Medicinali escreti per via renale: dal momento che emtricitabina e tenofovir vengono principalmente eliminati dai reni, la co-somministrazione di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici con medicinali che riducono la funzionalita' renale o competono per la secrezione tubulare attiva (es. cidofovir) puo' incrementare le concentrazioni sieriche di emtricitabina, tenofovir e/o di altri medicinali co-somministrati. L'uso di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici deve essere evitato con l'uso concomitante o recente di medicinali nefrotossici. Alcuni esempi includono, ma non si limitano a: aminoglicosidi, amfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o interleukina-2 (vedere paragrafo 4.4). Altre interazioni: le interazioni tra Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici o il suo singolo componente/i suoi singoli componenti e altri medicinali sono riportate di seguito. Interazioni tra Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici o il suo singolo componente/ i suoi singoli componenti e altri medicinali. Anti-infettivi. Antiretrovirali: inibitori delle proteasi. Atazanavir/ritonavir/tenofovir disoproxil (300 mg q.d./100 mg q.d./245 mg q.d.); atazanavir/ritonavir/emtricitabine: non e' raccomandato l'aggiustamento della dose. L'aumento dell'esposizione a tenofovir puo' potenziare gli eventi avversi associati, incluse patologie renali. La funzione renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4). Darunavir/ritonavir/tenofovir disoproxil(300 mg q.d./100 mg q.d. /245 mg q.d.); darunavir/ritonavir/emtricitabine: non e' raccomandato l'aggiustamento della dose. L'aumento dell'esposizione a tenofovir puo' potenziare gli eventi avversi associati, incluse patologie renali. La funzione renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4). Lopinavir/ritonavir/tenofovir disoproxil (400 mg b.i.d./100 mg b.i.d/245 mg q.d.); lopinavir/ritonavir/emtricitabine: non e' raccomandato l'aggiustamento della dose. L'aumentodell'esposizione a tenofovir puo' potenziare gli eventi avversi associati, incluse patologie renali. La funzione renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4). NRTI. Didanosina/tenofovir disoproxil; didanosina/emtricitabina: non e' raccomandata la somministrazione contemporanea di emtricitabina/tenofovir disoproxil e didanosina(vedere paragrafo 4.4). L'aumento dell'esposizione sistemica alla didanosina puo' aumentare il rischio di reazioni avverse correlate alla didanosina. Raramente sono state riportate pancreatite e acidosi lattica, talvolta fatali. La co-somministrazione di tenofovir disoproxil e didanosina alla dose giornaliera di 400 mg e' stata associata ad una diminuzione significativa della conta di cellule cd4, possibilmente dovuta ad un'interazione intracellulare che incrementa i livelli di didanosina fosforilata (attiva). La riduzione a 250 mg della dose di didanosina co- somministrata con tenofovir disoproxil e' stata associata ad un'alta percentuale di fallimenti virologici nell'ambito di molte combinazioni testate per il trattamento dell'infezione da HIV- 1. Lamivudina/tenofovir disoproxil: lamivudina e Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici non devono essere somministrati contemporaneamente (vedere paragrafo 4.4). Efavirenz/tenofovir disoproxil: non e' necessarioalcun aggiustamento della dose di efavirenz. Anti-infettivi: agenti antivirali del virus dell'epatite b (HBV). Adefovir dipivoxil /tenofovir disoproxil: adefovir dipivoxil e Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici non devono essere somministrati contemporaneamente (vedere paragrafo 4.4). Agenti antivirali del virus dell'epatite c (HCV).Ledipasvir/sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + atazanavir/ritonavir (300mg q.d./100 mg q.d.) + emtricitabina/tenofovir disoproxil (200 mg/245mg q.d.) ^1: l'aumento delle concentrazioni plasmatiche di tenofovir derivanti dalla co-somministrazione di tenofovir disoproxil, ledipasvir/sofosbuvir e atazanavir/ritonavire possono aumentare le reazioni avverse legate al tenofovir disoproxil, incluse le patologie renali. Non e' stata stabilita la sicurezza di tenofovir disoproxil quando viene utilizzato con ledipasvir/sofosbuvir e un potenziatore farmacocinetico (ad es. Ritonavir o cobicistat). L'associazione deve essere usata con cautela con un monitoraggio renale frequente, se non sono disponibili altre alternative (vedere paragrafo 4.4). Ledipasvir/sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + darunavir/ritonavir (800 mg q.d./100 mg q.d.) + emtricitabina/tenofovir disoproxil (200 mg/245 mg q.d.) ^1: l'aumento delle concentrazioni plasmatiche di tenofovir derivanti dalla co-somministrazione di tenofovir disoproxil, ledipasvir/sofosbuvir e darunavir/ritonavir possono aumentare le reazioni avverse legate al tenofovir disoproxil, incluse le patologie renali. Non e' stata stabilita la sicurezza di tenofovir disoproxil quando viene utilizzato con ledipasvir/sofosbuvir e un potenziatore farmacocinetico (ad es. Ritonavir o cobicistat).L'associazione deve essere usata con cautela con un monitoraggio renale frequente, se non sono disponibili altre alternative (vedere paragrafo 4.4). Ledipasvir/sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil (600 mg/200 mg/245 mg q.d.): non e' raccomandato alcun aggiustamento della dose. L'aumentata esposizione a tenofovir potrebbe potenziare le reazioni avverse associate con tenofovir disoproxil, inclus e le patologie renali.
EFFETTI INDESIDERATI
Riassunto del profilo di sicurezza. Infezione da HIV-1: in uno studioclinico in aperto, randomizzato negli adulti (GS-01-934, vedere paragrafo 5.1), le reazioni piu' frequentemente riportate, considerate possibilmente o probabilmente correlate ad emtricitabina e/o tenofovir disoproxil sono state nausea (12%) e diarrea (7%). In questo studio, il profilo di sicurezza di emtricitabina e tenofovir disoproxil e' risultato essere coerente a quello precedentemente sperimentato con gli stessiagenti somministrati singolarmente con altri antiretrovirali. Profilassi pre-esposizione: non sono state identificate nuove reazioni avverse a Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici nei due studi randomizzati controllati verso placebo (iPrEx, Partners PrEP) in cui 2.830 adulti non infetti da HIV-1 hanno ricevuto Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici una volta al giorno come profilassi pre-esposizione. I pazienti sono stati seguiti per una mediana, rispettivamente, di 71 settimane e 87 settimane. La reazione avversa piu' frequentemente segnalata nel gruppo Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici nello studio iPrEx e' stata la cefalea (1%). Elenco delle reazioni avverse: le reazioni avverse in pazienti infetti da HIV-1 da studiclinici e dall'esperienza post-marketing, considerate perlomeno possibilmente correlate al trattamento con i componenti di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici, sono di seguito elencate, suddiviseper classificazione per organi e sistemi e per frequenza. All'internodi ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravita'. Le frequenze sono definite come:molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100, < 1/10), non comune (>= 1/1.000, < 1/100) o raro (>= 1/10.000, < 1/1.000). Elenco delle reazioniavverse associate ai singoli componenti di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici sulla base degli studi clinici e dell'esperienza post-marketing. Patologie del sistema emolinfopoietico. Comune. Emtricitabina: neutropenia. Non comune. Emtricitabina: anemia ^2. Disturbidel sistema immunitario. Comune. Emtricitabina: reazione allergica. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune. Tenofovir disoproxil: ipofosfatemia ^1. Comune. Emtricitabina: iperglicemia, ipertrigliceridemia. Non comune. Tenofovir disoproxil: ipocaliemia ^1. Raro. Tenofovir disoproxil: acidosi lattica. Disturbi psichiatrici. Comune. Emtricitabina: insonnia, incubi. Patologie del sistema nervoso. Molto comune. Emtricitabina: cefalea; tenofovir disoproxil: capogiri. Comune. Emtricitabina: capogiri; tenofovir disoproxil: cefalea. Patologiegastrointestinali. Molto comune. Emtricitabina: diarrea, nausea; tenofovir disoproxil: diarrea, vomito, nausea. Comune. Emtricitabina: aumento dell'amilasi inclusa elevata amilasi pancreatica, aumento della lipasi sierica, vomito, dolori addominali, dispepsia; tenofovir disoproxil: dolori addominali, distensione addominale, flatulenza. Non comune.Tenofovir disoproxil: pancreatite. Patologie epatobiliari. Comune. Emtricitabina: aumento dell'aspartato aminotransferasi nel siero (AST) e/o aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT) nel siero, iperbilirubinemia; tenofovir disoproxil: aumento delle transaminasi. Raro. Tenofovir disoproxil: steatosi epatica, epatite. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune. Tenofovir disoproxil: rash. Comune.Emtricitabina: rash vescicolobolloso, rash pustoloso, rash maculopapuloso, rash, prurito, orticaria, alterazione del colorito cutaneo (iperpigmentazione) ^2. Non comune. Emtricitabina: angioedema ^3. Raro. Tenofovir disoproxil: angioedema. Patologie del sistema muscoloscheletricoe del tessuto connettivo. Molto comune. Emtricitabina: creatinchinasielevata. Non comune. Tenofovir disoproxil: rabdomiolisi ^1, debolezzamuscolare ^1. Raro. Tenofovir disoproxil: osteomalacia (che si e' manifestata come dolore osseo e raramente ha contribuito a fratture) ^1,3, miopatia ^1. Patologie renali e urinarie. Non comune. Tenofovir disoproxil: aumento della creatinina, proteinuria, tubulopatia renale prossimale inclusa la sindrome di Fanconi. Raro. Tenofovir disoproxil: insufficienza renale (acuta e cronica), necrosi tubulare acuta, nefrite (inclusa nefrite interstiziale acuta) ^3, diabete insipido nefrogenico.Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune. Tenofovir disoproxil: astenia. Comune. Emtricitabina: dolore, astenia. ^1 Questa reazione avversa puo' comparire come conseguenza di una tubulopatia renale prossimale. In assenza di tale condizione non viene considerata correlata a tenofovir disoproxil. ^2 Neipazienti pediatrici si e' osservata comunemente anemia e molto comunemente alterazioni del colore cutaneo (aumento della pigmentazione) quando trattati con emtricitabina. ^3 Questa reazione avversa e' stata identificata tramite sorveglianza post-marketing ma non e' stata osservata, per emtricitabina, durante gli studi clinici randomizzati controllati negli adulti o nella popolazione pediatrica HIV o, per tenofovir disoproxil, negli studi clinici randomizzati, controllati o nei programmi di accesso allargato. La frequenza e' stata valutata mediante un calcolo statistico basato sul numero totale di pazienti esposti ad emtricitabina durante gli studi clinici randomizzati controllati (n = 1.563)o tenofovir disoproxil durante gli studi clinici randomizzati controllati e i programmi di accesso allargato (n = 7.319). Descrizione di alcune reazioni avverse. Compromissione renale: poiche' Emtricitabina eTenofovir Disoproxil DOC Generici puo' causare un danno renale, si raccomanda il monitoraggio della funzione renale (vedere paragrafo 4.4).La tubulopatia renale prossimale si e' generalmente risolta o e' migliorata in seguito a interruzione del trattamento con tenofovir disoproxil. In alcuni pazienti infetti da HIV-1, tuttavia, la riduzione dellaclearance della creatinina non si e' risolta completamente malgrado l'interruzione del trattamento con tenofovir disoproxil. Nei pazienti arischio di compromissione renale (come i pazienti con fattori di rischio renali al basale, malattia da HIV in stato avanzato o i pazienti che assumono contemporaneamente medicinali nefrotossici) e' piu' probabile che il ripristino della funzione renale sia incompleto malgrado l'interruzione del trattamento con tenofovir disoproxil (vedere paragrafo4.4). Acidosi lattica: sono stati riportati casi di acidosi lattica con la somministrazione di tenofovir disoproxil da solo o in combinazione con altri antiretrovirali.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Gravidanza: un elevato numero di dati in donne in gravidanza (oltre 1.000 gravidanze esposte) indica che non vi sono malformazioni o tossicita' fetale/neonatale associate a emtricitabina e tenofovir disoproxil.Gli studi sugli animali condotti con emtricitabina e tenofovir disoproxil non mostrano una tossicita' riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).Pertanto, se necessario, l'uso di Emtricitabina e Tenofovir DisoproxilDOC Generici durante la gravidanza puo' essere considerato. Allattamento: e' stato dimostrato che emtricitabina e tenofovir sono escreti nel latte materno. Esistono informazioni insufficienti relative agli effetti di emtricitabina e tenofovir su neonati/lattanti. Pertanto Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici non deve essere usato durante l'allattamento. Come regola generale, si raccomanda che le donne infette da HIV non allattino i propri neonati, in nessuna circostanza,per evitare la trasmissione del virus HIV al neonato. Fertilita': nonsono disponibili dati sull'effetto di Emtricitabina e Tenofovir Disoproxil DOC Generici negli esseri umani. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi di emtricitabina o tenofovir disoproxil sulla fertilita'.
Specifiche
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