![Nuxe Super Serum [10] Contorno Occhi Anti-Età Universale 15 ml](https://farmaciaigea.com/image/cache/cache/105001-106000/105556/main/40ab-100474-0-2-0-1-2-300x300.webp "Nuxe Super Serum [10] Contorno Occhi Anti-Età Universale 15 ml")
Gedeon Richter Italia Evra 3 Cerotti Transd 6 Mg + 600 Mcg
17,30€
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- Codice articolo: 035684012
Descrizione
DENOMINAZIONE
EVRA 203 MICROGRAMMI/24 ORE + 33,9 MICROGRAMMI/24 ORE CEROTTO TRANSDERMICO
PRINCIPI ATTIVI
Ogni cerotto transdermico da 20 cm^2 contiene 6 mg di norelgestromin (NGMN) e 600 microgrammi di etinilestradiolo (EE). Ogni cerotto transdermico rilascia una media di 203 microgrammi di NGMN e 33,9 microgrammidi EE in 24 ore. L'esposizione al farmaco e' caratterizzata piu' adeguatamente dal profilo farmacocinetico (vedere paragrafo 5.2). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
ECCIPIENTI
Strato di rinforzo: strato esterno in polietilene pigmentato a bassa densita', strato interno in poliestere. Strato intermedio poliisobutilene/polibutene adesivo, crospovidone, tessuto di poliestere non-tessuto, lattato di laurile. Terzo strato: film in polietilentereftalato (PET), rivestimento inpolidimetilsilossano.
INDICAZIONI
Contraccezione femminile: Evra e' destinato alle donne in eta' fertile. La sua efficacia e sicurezza sono state stabilite in donne di eta' compresa tra 18 e 45 anni. La decisione di prescrivere Evra deve prendere in considerazione i fattori di rischio attuali della singola donna,in particolare quelli relativi alle tromboembolie venose (TEV) e il confronto tra il rischio di TEV associato a Evra e quello associato adaltri COC (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
CONTROINDICAZIONI/EFFETTI SECONDARI
I contraccettivi ormonali combinati (combined hormonal contraceptives,COC) non devono essere usati nelle seguenti condizioni. Se uno di questi disturbi dovesse verificarsi durante l'uso di EVRA, sospenderne immediatamente l'uso. Presenza o rischio di tromboembolia venosa (TEV):tromboembolia venosa - TEV in corso (con assunzione di anticoagulanti)o pregressa (ad es. trombosi venosa profonda [TVP] o embolia polmonare [EP]); predisposizione ereditaria o acquisita nota alla tromboembolia venosa, come resistenza alla proteina C attivata (incluso fattore Vdi Leiden), carenza di antitrombina III, carenza di proteina C, carenza di proteina S; intervento chirurgico maggiore con immobilizzazione prolungata (vedere paragrafo 4.4); rischio elevato di tromboembolia venosa dovuto alla presenza di piu' fattori di rischio (vedere paragrafo4.4). Presenza o rischio di tromboembolia arteriosa (TEA): tromboembolia arteriosa - tromboembolia arteriosa in corso o pregressa (ad es. infarto miocardico) o condizioni prodromiche (ad es. angina pectoris); malattia cerebrovascolare; ictus in corso o pregresso o condizioni prodromiche (ad es. attacco ischemico transitorio (transient ischaemic attack, TIA)); predisposizione ereditaria o acquisita nota alla tromboembolia arteriosa, come iperomocisteinemia e anticorpi antifosfolipidi (anticorpi anticardiolipina, lupus anticoagulante); precedenti di emicrania con sintomi neurologici focali; rischio elevato di tromboembolia arteriosa dovuto alla presenza di piu' fattori di rischio (vedere paragrafo 4.4) o alla presenza di un fattore di rischio grave come: diabetemellito con sintomi vascolari; ipertensione grave; dislipoproteinemiagrave; ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; carcinoma della mammella sospettoo accertato; carcinoma endometriale o altre neoplasie estrogeno-dipendenti accertate o sospette; funzione epatica alterata correlata a patologia epatocellulare acuta o cronica; adenomi o carcinomi epatici; sanguinamento genitale anormale non diagnosticato; co-somministrazione dimedicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir omedicinali contenenti glecaprevir/pibrentasvir (vedere paragrafi 4.4e 4.5).
POSOLOGIA
Posologia: per raggiungere la massima efficacia contraccettiva, informare le pazienti che dovranno utilizzare Evra esattamente come prescritto. Per le istruzioni su come iniziare, vedere 'Come iniziare Evra' qui di seguito. Si deve indossare un solo cerotto transdermico alla volta. Ogni cerotto transdermico usato deve essere tolto ed immediatamentesostituito con uno nuovo lo stesso giorno della settimana (giorno disostituzione) al giorno 8 ed al giorno 15 del ciclo. Si puo' sostituire il cerotto transdermico in qualsiasi momento della giornata nel giorno di sostituzione. La quarta settimana, a partire dal giorno 22 del ciclo, non si utilizza il cerotto transdermico. Un nuovo ciclo contraccettivo inizia il giorno dopo la settimana senza cerotto transdermico;il successivo cerotto transdermico Evra deve essere applicato anche incaso di assenza di sanguinamento o se il sanguinamento non e' ancoraterminato. Non si devono mai lasciare passare piu' di 7 giorni senza cerotto transdermico tra un ciclo e l'altro. Se passano piu' di 7 giorni, l'utilizzatrice rischia di non essere protetta dalla gravidanza. Inquesto caso un contraccettivo non ormonale dovra' quindi essere utilizzato in concomitanza per 7 giorni. Il rischio di ovulazione aumenta ogni giorno oltre il periodo consigliato senza contraccettivo. In casodi rapporti sessuali durante un intervallo cosi' prolungato senza cerotto transdermico, si deve considerare la possibilita' digravidanza. Popolazioni speciali. Peso corporeo >= 90 kg: l'efficacia contraccettivapuo' risultare ridotta nelle donne con un peso uguale o superiore a 90 kg. Compromissione renale: Evra non e' stato studiato in donne con insufficienza renale. Non e' necessario un aggiustamento della dose, mavisto che la letteratura medica suggerisce che la frazione libera dietinilestradiolo e' piu' elevata, Evra deve essere somministrato a questa popolazione sotto attento controllo. Insufficienza epatica: Evra non e' stato studiato in donne con insufficienza epatica. Evra e' controindicato in donne con insufficienza epatica (vedere paragrafo 4.3). Donne in post-menopausa: Evra non e' indicato in donne in post-menopausa e non deve essere usato come terapia ormonale sostitutiva. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite inadolescenti con eta' inferiore ai 18 anni. Non c'e' un uso rilevante di Evra nei bambini e negli adolescenti pre-menarca. Modo di somministrazione: Evra deve essere applicato sulla cute pulita, asciutta, privadi peli, intatta e sana, sulla natica, l'addome, la parte alta esternadel braccio o la parte superiore del tronco, in una posizione dove non verra' sfregato da abbigliamento stretto. Evra non deve essere applicato sul seno o su pelle arrossata, irritata o con tagli. Ogni cerottotransdermico consecutivo di Evra deve essere applicato su una parte diversa della pelle per evitare eventuali irritazioni ma puo' rimaneresulla stessa zona anatomica. Premere con forza sul cerotto transdermico finche' i bordi non aderiscono bene. Per prevenire interferenze conle proprieta' adesive del cerotto transdermico, non si devono applicare trucco, crema, lozioni, talchi o altri prodotti topici alla zona dipelle dove il cerotto transdermico e' applicato o dove si intende applicarlo. Si consiglia che le utilizzatrici ispezionino visivamente il cerotto transdermico ogni giorno, per accertarne la corretta adesione.Evra cerotto transdermico non deve essere tagliato, danneggiato o alterato in nessun modo perche' se ne puo' compromettere l'efficacia contraccettiva. I cerotti transdermici usati devono essere accuratamente eliminati secondo le istruzioni riportate al paragrafo 6.6. Come iniziare Evra: se non si era usato alcun contraccettivo ormonale nel ciclo precedente La contraccezione con EVRA inizia il primo giorno delle mestruazioni. Un unico cerotto transdermico viene applicato ed indossato per una settimana intera (7 giorni). Il giorno in cui il primo cerotto transdermico e' applicato (giorno 1/giorno di inizio) stabilisce i successivi giorni di sostituzione. Il giorno di sostituzione del cerotto transdermico sara' lo stesso giorno di ogni settimana (giorno 8, 15, 22del ciclo e giorno 1 del ciclo successivo). La quarta settimana non si utilizza il cerotto transdermico, a partire dal giorno 22 del ciclo.Solamente per il primo ciclo di trattamento, se la terapia del ciclo1 inizia dopo il primo giorno del mestruo, un contraccettivo non ormonale deve essere utilizzato contemporaneamente per i primi 7 giorni consecutivi. Se si cambia da un contraccettivo orale combinato Il trattamento con Evra deve iniziare il primo giorno dell'emorragia da sospensione. In assenza di emorragia da sospensione nei 5 giorni successivi all'assunzione dell'ultima compressa attiva (contenente ormoni), e' necessario escludere la possibilita' di gravidanza prima di avviare il trattamento con Evra. Se la terapia inizia dopo il primo giorno di emorragia da sospensione, si deve utilizzare un mezzo contraccettivo non ormonale in concomitanza ad Evra per 7 giorni. Se passano oltre 7 giornidall'assunzione dell'ultima pillola contraccettiva orale attiva, e' possibile che la donna abbia ovulato. Pertanto, informarla che deve rivolgersi al medico prima di iniziare il trattamento con Evra. Se la donna ha avuto rapporti sessuali durante un intervallo cosi' esteso senzaassunzione di pillola, si deve considerare la possibilita' di gravidanza. Se si cambia da un metodo esclusivamente progestinico: l'utilizzatrice potra' cambiare dalla pillola a base di solo progestinico in qualsiasi giorno (dal giorno della rimozione nel caso di un impianto e dalgiorno in cui si doveva procedere all'iniezione nel caso di un metodocontraccettivo iniettabile), tuttavia nei primi 7 giorni dovra' utilizzare un metodo contraccettivo supplementare di barriera. In seguito ad aborto indotto o spontaneo In seguito ad un aborto indotto o spontaneo avvenuto prima delle 20 settimane di gestazione l'utilizzatrice puo' iniziare immediatamente ad usare Evra. Se Evra viene iniziato immediatamente, non e' necessario ricorrere a misure contraccettive supplementari. Si ricorda che puo' esservi ovulazione entro 10 giorni da un aborto indotto o spontaneo. Nel caso di un aborto indotto o spontaneo avvenuto a 20 settimane di gestazione o successivamente, e' possibile iniziare Evra il giorno 21 dopo l'aborto, oppure il primo giorno delle prime mestruazioni spontanee, a seconda di cio' che si verifica per primo. Non si conosce l'incidenza dell'ovulazione al giorno 21 dopo l'aborto (a 20 settimane di gestazione). Dopo il parto: le utilizzatrici che scelgono di non allattare devono iniziare la terapia contraccettivacon Evra non prima di 4 settimane dopo il parto. Con un inizio piu' tardivo, informare l'utilizzatrice della necessita' di usare un metodo supplementare di barriera per i primi 7 giorni.
CONSERVAZIONE
Conservare nella confezione originale in modo da proteggere i cerottidalla luce e dall'umidita'. Non refrigerare o congelare.
AVVERTENZE
Avvertenze: nel caso in cui fosse presente una delle condizioni o unodei fattori di rischio menzionati sotto, l'idoneita' di EVRA deve essere discussa con la donna. In caso di peggioramento o di prima comparsadi uno qualsiasi di questi fattori di rischio o di queste condizioni,la donna deve rivolgersi al proprio medico per determinare se l'uso di Evra debba essere interrotto. Non vi sono prove cliniche che indichino che, sotto qualsiasi aspetto, un cerotto transdermico sia piu' sicuro dei contraccettivi orali combinati. Evra non e' indicato in gravidanza (vedere paragrafo 4.6). Rischio di tromboembolia venosa (TEV): l'uso di qualsiasi contraccettivo ormonale combinato (COC) determina un aumento del rischio di tromboembolia venosa (TEV) rispetto al non uso.I prodotti che contengono levonorgestrel, norgestimato o noretisteronesono associati a un rischio inferiore di TEV. Il rischio associato agli altri prodotti come Evra puo' essere anche doppio. La decisione diusare un prodotto diverso da quelli associati a un rischio di TEV piu'basso deve essere presa solo dopo aver discusso con la donna per assicurarsi che essa comprenda il rischio di TEV associato a Evra, il modoin cui i suoi attuali fattori di rischio influenzano tale rischio e il fatto che il rischio che sviluppi una TEV e' massimo nel primo annodi utilizzo. Vi sono anche alcune evidenze che il rischio aumenti quando l'assunzione di un COC viene ripresa dopo una pausa di 4 o piu' settimane. Circa 2 donne su 10.000 che non usano un COC e che non sono ingravidanza svilupperanno una TEV in un periodo di un anno. In una singola donna, pero', il rischio puo' essere molto superiore, a seconda dei suoi fattori di rischio sottostanti (vedere oltre). Si stima che su10.000 donne che usano un COC a basse dosi contenente levonorgestrel,circa 6^1 svilupperanno una TEV in un anno. Gli studi hanno suggeritoche l'incidenza di TEV nelle donne che hanno usato Evra sia fino a due volte superiore alle utilizzatrici di COC che contengono levonorgestrel. Questi valori corrispondono all'incirca a 6-12 TEV all'anno per 10.000 donne che usano Evra. ^1 Valore mediano dell'intervallo 5-7 per10.000 donne/anno, basato su un rischio relativo di circa 2,3- 3,6 deiCOC contenenti levonorgestrel rispetto al non uso. In entrambi i casi, il numero di TEV all'anno e' inferiore al numero previsto nelle donne in gravidanza o nel periodo post-parto. La TEV puo' essere fatale nell'1-2% dei casi. Molto raramente in donne che usano COC sono stati riportati casi di trombosi in altri vasi sanguigni, ad esempio vene e arterie epatiche, mesenteriche, renali o retiniche. Fattori di rischio di TEV Il rischio di complicanze tromboemboliche venose nelle donne cheusano COC puo' aumentare sostanzialmente se sono presenti fattori dirischio aggiuntivi, specialmente se tali fattori di rischio sono piu'di uno. Evra e' controindicato se una donna presenta diversi fattori di rischio che aumentano il suo rischio di trombosi venosa (vedere paragrafo 4.3). Se una donna presenta piu' di un fattore di rischio, e' possibile che l'aumento del rischio sia maggiore della somma dei singolifattori; in questo caso deve essere considerato il suo rischio totaledi TEV. Se si ritiene che il rapporto rischi- benefici sia negativo,non si deve prescrivere un COC (vedere paragrafo 4.3). Fattori di rischio di TEV. Obesita' (indice di massa corporea superiore a 30 kg/m^2):il rischio aumenta considerevolmente all'aumentare dell'IMC. Particolarmente importante da considerare se sono presenti anche altri fattoridi rischio. Immobilizzazione prolungata, interventi chirurgici maggiori, interventi chirurgici di qualsiasi tipo a gambe e pelvi, interventi neurochirurgici o trauma maggiore (nota: l'immobilizzazione temporanea, inclusi i viaggi in aereo di durata >4 ore, puo' anche essere un fattore di rischio di TEV, specialmente in donne con altri fattori di rischio): in queste situazioni e' consigliabile interrompere l'uso delcerotto (in caso di interventi elettivi almeno quattro settimane prima) e non riavviarlo fino a due settimane dopo la ripresa completa dellamobilita'. Per evitare gravidanze indesiderate si deve utilizzare unaltro metodo contraccettivo. Se Evra non e' stato interrotto prima, deve essere preso in considerazione un trattamento antitrombotico. Anamnesi familiare positiva (tromboembolia venosa in un fratello o un genitore, specialmente in eta' relativamente giovane, cioe' prima dei 50 anni): se si sospetta una predisposizione ereditaria, la donna deve essere inviata a uno specialista per un parere prima di decidere l'assunzione di qualsiasi COC. Altre condizioni mediche associate a TEV: cancro, lupus eritematoso sistemico, sindrome emolitica uremica, malattie intestinali infiammatorie croniche (malattia di Crohn o colite ulcerosa)e anemia falciforme. Eta' avanzata: in particolare al di sopra dei 35anni. Non vi e' accordo sul possibile ruolo delle vene varicose e della tromboflebite superficiale nell'esordio e nella progressione dellatrombosi venosa. Il maggior rischio di tromboembolia in gravidanza, inparticolare nel periodo di 6 settimane del puerperio, deve essere preso in considerazione (per informazioni su "Gravidanza e allattamento"vedere paragrafo 4.6). Sintomi di TEV (trombosi venosa profonda ed embolia polmonare): nel caso si presentassero sintomi di questo tipo, ledonne devono rivolgersi immediatamente a un medico e informarlo che stanno assumendo un COC. I sintomi di trombosi venosa profonda (TVP) possono includere: tumefazione unilaterale della gamba e/o del piede o lungo una vena della gamba; dolore o dolorabilita' alla gamba che puo' essere avvertito solo in piedi o camminando; maggiore sensazione di calore nella gamba colpita; pelle della gamba arrossata o con colorazioneanomala. I sintomi di embolia polmonare (EP) possono includere: comparsa improvvisa e inspiegata di respiro affannoso e di respirazione accelerata; tosse improvvisa che puo' essere associata a emottisi; doloretoracico acuto; grave confusione mentale capogiri; battito cardiaco accelerato o irregolare. Alcuni di questi sintomi (come "respiro affannoso" e "tosse") sono aspecifici e possono essere interpretati erroneamente come eventi piu' comuni o meno severi (ad es., infezioni delle vie respiratorie). Altri segni di occlusione vascolare possono includere: dolore improvviso, gonfiore o colorazione blu pallida di un'estremita'. Se l'occlusione ha luogo nell'occhio i sintomi possono variare daannebbiamento indolore della vista che puo' progredire fino a perditadella visione. Talvolta la perdita della visione avviene quasi immediatamente. Rischio di tromboembolismo arterioso (TEA): studi epidemiologici hanno associato l'uso dei COC a un aumento del rischio di tromboembolismo arterioso (infarto miocardico) o per accidente cerebrovascolare (ad es., attacco ischemico transitorio, ictus).
INTERAZIONI
Nota: devono essere consultate le informazioni per la prescrizione deifarmaci concomitanti al fine di identificare possibili interazioni. Interazioni farmacodinamiche: la co-somministrazione di medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, con o senza ribavirina, o glecaprevir/pibrentasvir, puo' aumentare il rischio di averevalori di ALT aumentati (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Pertanto, primadi iniziare il trattamento con questa terapia di associazione, le utilizzatrici di EVRA devono passare ad un metodo di contraccezione alternativo (ad esempio, contraccettivi con solo progestinico o metodi non-ormonali),. L'utilizzo di EVRA puo' essere ripreso nuovamente 2 settimane dopo il completamento del trattamento con questo regime farmacologico in associazione. Effetti di altri medicinali su Evra: si possono osservare interazioni con i medicinali induttori degli enzimi microsomiali, che possono risultare in un aumento della clearance degli ormonisessuali e che possono portare a perdite ematiche e/o al fallimento della protezione contraccettiva. In letteratura sono state riportate leseguenti interazioni. Sostanze che aumentano la clearance dei contraccettivi ormonali combinati (COC)(diminuita efficacia dei COC per induzione enzimatica), ad esempio: barbiturici, bosentan, carbamazepina, fenitoina, primidone, rifampicina, modafinil e medicinali per il trattamento dell'HIV ovvero ritonavir, nevirapina ed efavirenz e probabilmenteanche felbamato, griseofulvina, ossicarbazepina, topiramato e prodotti a base di erbe contenenti Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum). Gestione L'induzione enzimatica puo' essere osservata dopo pochi giorni di trattamento. L'induzione enzimatica massima si osserva generalmente nel giro di 10 giorni ma puo' persistere per almeno 4 settimanedopo la sospensione della terapia medicinale. Trattamento a breve termine: le donne in trattamento a breve termine con medicinali che inducono gli enzimi responsabili del metabolismo epatico dei farmaci o con singoli principi attivi che inducono questi enzimi devono adottare temporaneamente un metodo contraccettivo di barriera in aggiunta ad Evra,ovvero per tutto il periodo di somministrazione della terapia concomitante e nei 28 giorni successivi alla sospensione del trattamento. Se la co-somministrazione del medicinale si estende oltre il termine dei tre cerotti settimanali della confezione in uso, il cerotto successivodeve essere applicato senza osservare il consueto intervallo senza cerotto. Trattamento a lungo termine: alle donne in trattamento a lungo termine con principi attivi che inducono gli enzimi epatici, si raccomanda di utilizzare un altro metodo contraccettivo non ormonale affidabile. Sostanze con un effetto variabile sulla clearance dei contraccettivi ormonali combinati (COC): molte combinazioni di inibitori delle proteasi dell'HIV e inibitori non-nucleosidici della trascrittasi inversa, comprese le combinazioni con inibitori HCV, possono aumentare o diminuire la concentrazione plasmatica di estrogeni o progestinici quandosono somministrati in concomitanza a contraccettivi ormonali combinati. L'effetto netto di questi cambiamenti puo', in alcuni casi, essere clinicamente rilevante. Pertanto, e' necessario consultare le informazioni per la prescrizione sulla co-somministrazione di medicinali per l'HIV per identificare potenziali interazioni ed eventuali raccomandazioni al riguardo. In caso di dubbio, deve essere utilizzato un metodo contraccettivo di barriera supplementare dalle donne in terapia con un inibitore della proteasi o con un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa. Inibizione del metabolismo di etinilestradiolo: Etoricoxib ha mostrato di aumentare i livelli plasmatici di etinilestradiolo (da 50 a 60%) quando assunto in concomitanza con un contraccettivoormonale trifasico orale. Si pensa che etoricoxib aumenti i livelli dietinilestradiolo inibendo l'attivita' della sulfotransferasi, quindiinibendo il metabolismo dell'etinilestradiolo. Effetto di Evra su altri medicinali: i contraccettivi ormonali possono influenzare il metabolismo di alcuni principi attivi. Di conseguenza, le concentrazioni plasmatiche e tissutali possono aumentare (esempio ciclosporina). Potrebberendersi necessario un aggiustamento della dose del medicinale assunto in concomitanza. Lamotrigina: i contraccettivi ormonali combinati hanno mostrato una significativa diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di lamotrigina quando co-somministrati probabilmente a causa dell'induzione della glucuronidazione della lamotrigina. Questo puo' ridurre il controllo degli attacchi epilettici; pertanto potrebbe rendersinecessario un aggiustamento della dose di lamotrigina. Test di laboratorio: l'uso di ormoni steroidei ad azione contraccettiva puo' influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio fra cui i parametri biochimici relativi alla funzionalita' epatica, tiroidea, surrenalica erenale, i livelli plasmatici di proteine (carrier), quali ad esempio la globulina legante i corticosteroidi e le frazioni lipidi/lipoproteine, i parametri del metabolismo dei carboidrati ed i parametri della coagulazione e della fibrinolisi. Le variazioni generalmente rimangono entro i normali limiti di laboratorio.
EFFETTI INDESIDERATI
Riassunto del profilo di sicurezza: le reazioni avverse piu' comunemente riportate negli studi clinici sono state cefalea, nausea e dolorabilita' mammaria, e si sono verificate, rispettivamente, in circa il 21,0%, 16,6% e 15,9% delle donne. Le reazioni avverse che possono verificarsi all'inizio del trattamento, ma che di solito diminuiscono dopo iprimi tre cicli, includono perdite, dolorabilita' mammaria e nausea. Descrizione di alcune reazioni avverse: nelle donne che usano COC e' stato osservato un maggior rischio di eventi trombotici e tromboemboliciarteriosi e venosi, tra cui infarto miocardico, ictus, attacchi ischemici transitori, trombosi venosa ed embolia polmonare, e tale rischioe' discusso piu' dettagliatamente nel paragrafo 4.4. Elenco delle reazioni avverse: la sicurezza e' stata valutata in 3.322 donne sessualmente attive che hanno partecipato a tre studi clinici di Fase III, disegnati per valutare l'efficacia contraccettiva. Queste pazienti hanno ricevuto sei o 13 cicli di contraccettivo (EVRA o un contraccettivo orale come farmaco di confronto), hanno preso almeno una dose del medicinale in studio e fornito dati di sicurezza. Il seguente elenco riflettele reazioni avverse segnalate negli studi clinici e nell'esperienza post-marketing. Convenzione MedDRA sulla frequenza: molto comune (>= 1/10); comune (>= 1/100 a < 1/10); non comune (>= 1/1.000 a < 1/100); raro (>= 1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (<1/10.000); non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Frequenza delle reazioni avverse. Infezioni ed infestazioni. Comune: infezione micotica (vulvo) vaginale, candidiasi della vagina; raro: esantemapustoloso*, pustole in sede di applicazione. Tumori benigni, malignie non specificati (incl. Cisti e polipi compresi). Raro: tumore epatico*^+, cancro della mammella*^+, carcinoma della cervice*^+, adenoma epatico*^+, leiomioma uterino, fibroadenoma della mammella. Disturbi delsistema immunitario. Non comune: ipersensibilita'; raro: reazione anafilattica*; non nota: esacerbazione dei sintomi dell'angioedema ereditario e acquisito*. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: ipercolesterolemia, ritenzione di liquidi, appetito aumentato; raro: iperglicemia*, insulino-resistenza*. Disturbi psichiatrici. Comune: disturbi dell'umore, affettivi e d'ansia; non comune: insonnia, libido diminuita; raro: collera*, frustrazione*, libido aumentata. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea; comune: emicrania, capogiro; raro: accidente cerebrovascolare**^+, emorragia cerebrale*^+, sapore anormale*. Patologie dell'occhio. Raro: intolleranza alle lentia contatto*. Patologie cardiache. Raro: tromboembolia arteriosa, infarto miocardico (acuto)* ^+. Patologie vascolari. Non comune: ipertensione; raro: crisi ipertensiva*, trombosi arteriosa**^+, trombosi venosa**^+, trombosi*^+, tromboembolia venosa. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Raro: trombosi (arteriosa) del polmone*^+, embolia polmonare^+. Patologie gastrointestinali. Molto comune: nausea; comune: dolore addominale, vomito, diarrea, distensione dell'addome; raro:colite*. Patologie epatobiliari. Raro: colecistite, colelitiasi^+lesione epatica*, ittero colestatico*^+, colestasi*^+. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: acne, eruzione cutanea, prurito,reazione cutanea, irritazione cutanea; non comune: alopecia, dermatite allergica, eczema, reazione di fotosensibilita', dermatite da contatto, orticaria, eritema; raro: angioedema*, eritema (multiforme, nodoso)*, cloasma^+, eruzione cutanea esfoliativa*, prurito generalizzato, eruzione cutanea (esantema eritematoso, eruzione cutanea pruriginosa),dermatite seborroica*. Patologie del sistema muscoloscheletrico e deltessuto connettivo. Comune: spasmi muscolari. Patologie dell'apparatoriproduttivo e della mammella. Molto comune: dolorabilita' mammaria; comune: dismenorrea, sanguinamento vaginale e disturbi mestruali**^+, spasmo dell'utero, disturbi del seno, secrezione vaginale; non comune:galattorrea, sindrome premestruale, secchezza vulvovaginale; raro: displasia della cervice*, soppressione della lattazione*, secrezione genitale. Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: malessere, stanchezza, reazioni in sede di applicazione (eritema, irritazione, prurito, eruzione cutanea); non comune: edemageneralizzato, edema periferico, reazioni in sede di applicazione**;raro: edema della faccia*, edema improntabile*, tumefazione, reazioniin sede di applicazione (ad es., ascesso, erosione), edema localizzato*. Esami diagnostici. Comune: peso aumentato; non comune: pressione arteriosa aumentata, disturbi dei lipidi**; raro: glucosio ematico diminuito*^+, glucosio ematico anormale*^+. * dati post-marketing.** include le reazioni avverse da farmaci segnalate sia negli studi clinici sianei dati post-marketing. ^+ vedere paragrafo 4.4. Segnalazione dellereazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionaledi segnalazione https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Gravidanza: Evra non e' indicato durante la gravidanza. Gli studi epidemiologici indicano un non maggiore rischio di difetti congeniti in bambini nati da donne che hanno utilizzato contraccettivi orali combinati prima della gravidanza. La maggior parte degli studi recenti, inoltre, non ha indicato un effetto teratogeno quando i contraccettivi oralicombinati sono utilizzati inavvertitamente durante le prime fasi della gravidanza. I pochi dati disponibili circa gli esiti delle gravidanze esposte in donne trattate con Evra non consentono conclusioni circala sicurezza del cerotto transdermico durante la gravidanza. Gli studisugli animali hanno mostrato effetti indesiderati durante la gravidanza e l'allattamento (vedere paragrafo 5.3). Sulla base di questi datinegli animali, non si possono escludere effetti indesiderati dovuti all'azione ormonale dei composti attivi. Tuttavia, l'esperienza generalecon i contraccettivi orali combinati durante la gravidanza non ha fornito evidenza di un reale effetto indesiderato negli esseri umani. Incaso di gravidanza durante l'assunzione di Evra, interrompere immediatamente l'uso di Evra. L'aumentato rischio di TEV durante il periodo post parto deve essere considerato quando si riprende l'assunzione di EVRA (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). Allattamento: l'allattamento puo' essere influenzato dai contraccettivi ormonali combinati, in quanto essipossono ridurre il volume ed alterare la composizione del latte materno. Pertanto, l'uso di Evra e' sconsigliato nelle madri che allattano fino al completo svezzamento del bambino. Fertilita': nelle donne puo'verificarsi un ritardo nel concepimento dopo la sospensione di Evra.
EVRA 203 MICROGRAMMI/24 ORE + 33,9 MICROGRAMMI/24 ORE CEROTTO TRANSDERMICO
PRINCIPI ATTIVI
Ogni cerotto transdermico da 20 cm^2 contiene 6 mg di norelgestromin (NGMN) e 600 microgrammi di etinilestradiolo (EE). Ogni cerotto transdermico rilascia una media di 203 microgrammi di NGMN e 33,9 microgrammidi EE in 24 ore. L'esposizione al farmaco e' caratterizzata piu' adeguatamente dal profilo farmacocinetico (vedere paragrafo 5.2). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
ECCIPIENTI
Strato di rinforzo: strato esterno in polietilene pigmentato a bassa densita', strato interno in poliestere. Strato intermedio poliisobutilene/polibutene adesivo, crospovidone, tessuto di poliestere non-tessuto, lattato di laurile. Terzo strato: film in polietilentereftalato (PET), rivestimento inpolidimetilsilossano.
INDICAZIONI
Contraccezione femminile: Evra e' destinato alle donne in eta' fertile. La sua efficacia e sicurezza sono state stabilite in donne di eta' compresa tra 18 e 45 anni. La decisione di prescrivere Evra deve prendere in considerazione i fattori di rischio attuali della singola donna,in particolare quelli relativi alle tromboembolie venose (TEV) e il confronto tra il rischio di TEV associato a Evra e quello associato adaltri COC (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
CONTROINDICAZIONI/EFFETTI SECONDARI
I contraccettivi ormonali combinati (combined hormonal contraceptives,COC) non devono essere usati nelle seguenti condizioni. Se uno di questi disturbi dovesse verificarsi durante l'uso di EVRA, sospenderne immediatamente l'uso. Presenza o rischio di tromboembolia venosa (TEV):tromboembolia venosa - TEV in corso (con assunzione di anticoagulanti)o pregressa (ad es. trombosi venosa profonda [TVP] o embolia polmonare [EP]); predisposizione ereditaria o acquisita nota alla tromboembolia venosa, come resistenza alla proteina C attivata (incluso fattore Vdi Leiden), carenza di antitrombina III, carenza di proteina C, carenza di proteina S; intervento chirurgico maggiore con immobilizzazione prolungata (vedere paragrafo 4.4); rischio elevato di tromboembolia venosa dovuto alla presenza di piu' fattori di rischio (vedere paragrafo4.4). Presenza o rischio di tromboembolia arteriosa (TEA): tromboembolia arteriosa - tromboembolia arteriosa in corso o pregressa (ad es. infarto miocardico) o condizioni prodromiche (ad es. angina pectoris); malattia cerebrovascolare; ictus in corso o pregresso o condizioni prodromiche (ad es. attacco ischemico transitorio (transient ischaemic attack, TIA)); predisposizione ereditaria o acquisita nota alla tromboembolia arteriosa, come iperomocisteinemia e anticorpi antifosfolipidi (anticorpi anticardiolipina, lupus anticoagulante); precedenti di emicrania con sintomi neurologici focali; rischio elevato di tromboembolia arteriosa dovuto alla presenza di piu' fattori di rischio (vedere paragrafo 4.4) o alla presenza di un fattore di rischio grave come: diabetemellito con sintomi vascolari; ipertensione grave; dislipoproteinemiagrave; ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; carcinoma della mammella sospettoo accertato; carcinoma endometriale o altre neoplasie estrogeno-dipendenti accertate o sospette; funzione epatica alterata correlata a patologia epatocellulare acuta o cronica; adenomi o carcinomi epatici; sanguinamento genitale anormale non diagnosticato; co-somministrazione dimedicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir omedicinali contenenti glecaprevir/pibrentasvir (vedere paragrafi 4.4e 4.5).
POSOLOGIA
Posologia: per raggiungere la massima efficacia contraccettiva, informare le pazienti che dovranno utilizzare Evra esattamente come prescritto. Per le istruzioni su come iniziare, vedere 'Come iniziare Evra' qui di seguito. Si deve indossare un solo cerotto transdermico alla volta. Ogni cerotto transdermico usato deve essere tolto ed immediatamentesostituito con uno nuovo lo stesso giorno della settimana (giorno disostituzione) al giorno 8 ed al giorno 15 del ciclo. Si puo' sostituire il cerotto transdermico in qualsiasi momento della giornata nel giorno di sostituzione. La quarta settimana, a partire dal giorno 22 del ciclo, non si utilizza il cerotto transdermico. Un nuovo ciclo contraccettivo inizia il giorno dopo la settimana senza cerotto transdermico;il successivo cerotto transdermico Evra deve essere applicato anche incaso di assenza di sanguinamento o se il sanguinamento non e' ancoraterminato. Non si devono mai lasciare passare piu' di 7 giorni senza cerotto transdermico tra un ciclo e l'altro. Se passano piu' di 7 giorni, l'utilizzatrice rischia di non essere protetta dalla gravidanza. Inquesto caso un contraccettivo non ormonale dovra' quindi essere utilizzato in concomitanza per 7 giorni. Il rischio di ovulazione aumenta ogni giorno oltre il periodo consigliato senza contraccettivo. In casodi rapporti sessuali durante un intervallo cosi' prolungato senza cerotto transdermico, si deve considerare la possibilita' digravidanza. Popolazioni speciali. Peso corporeo >= 90 kg: l'efficacia contraccettivapuo' risultare ridotta nelle donne con un peso uguale o superiore a 90 kg. Compromissione renale: Evra non e' stato studiato in donne con insufficienza renale. Non e' necessario un aggiustamento della dose, mavisto che la letteratura medica suggerisce che la frazione libera dietinilestradiolo e' piu' elevata, Evra deve essere somministrato a questa popolazione sotto attento controllo. Insufficienza epatica: Evra non e' stato studiato in donne con insufficienza epatica. Evra e' controindicato in donne con insufficienza epatica (vedere paragrafo 4.3). Donne in post-menopausa: Evra non e' indicato in donne in post-menopausa e non deve essere usato come terapia ormonale sostitutiva. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite inadolescenti con eta' inferiore ai 18 anni. Non c'e' un uso rilevante di Evra nei bambini e negli adolescenti pre-menarca. Modo di somministrazione: Evra deve essere applicato sulla cute pulita, asciutta, privadi peli, intatta e sana, sulla natica, l'addome, la parte alta esternadel braccio o la parte superiore del tronco, in una posizione dove non verra' sfregato da abbigliamento stretto. Evra non deve essere applicato sul seno o su pelle arrossata, irritata o con tagli. Ogni cerottotransdermico consecutivo di Evra deve essere applicato su una parte diversa della pelle per evitare eventuali irritazioni ma puo' rimaneresulla stessa zona anatomica. Premere con forza sul cerotto transdermico finche' i bordi non aderiscono bene. Per prevenire interferenze conle proprieta' adesive del cerotto transdermico, non si devono applicare trucco, crema, lozioni, talchi o altri prodotti topici alla zona dipelle dove il cerotto transdermico e' applicato o dove si intende applicarlo. Si consiglia che le utilizzatrici ispezionino visivamente il cerotto transdermico ogni giorno, per accertarne la corretta adesione.Evra cerotto transdermico non deve essere tagliato, danneggiato o alterato in nessun modo perche' se ne puo' compromettere l'efficacia contraccettiva. I cerotti transdermici usati devono essere accuratamente eliminati secondo le istruzioni riportate al paragrafo 6.6. Come iniziare Evra: se non si era usato alcun contraccettivo ormonale nel ciclo precedente La contraccezione con EVRA inizia il primo giorno delle mestruazioni. Un unico cerotto transdermico viene applicato ed indossato per una settimana intera (7 giorni). Il giorno in cui il primo cerotto transdermico e' applicato (giorno 1/giorno di inizio) stabilisce i successivi giorni di sostituzione. Il giorno di sostituzione del cerotto transdermico sara' lo stesso giorno di ogni settimana (giorno 8, 15, 22del ciclo e giorno 1 del ciclo successivo). La quarta settimana non si utilizza il cerotto transdermico, a partire dal giorno 22 del ciclo.Solamente per il primo ciclo di trattamento, se la terapia del ciclo1 inizia dopo il primo giorno del mestruo, un contraccettivo non ormonale deve essere utilizzato contemporaneamente per i primi 7 giorni consecutivi. Se si cambia da un contraccettivo orale combinato Il trattamento con Evra deve iniziare il primo giorno dell'emorragia da sospensione. In assenza di emorragia da sospensione nei 5 giorni successivi all'assunzione dell'ultima compressa attiva (contenente ormoni), e' necessario escludere la possibilita' di gravidanza prima di avviare il trattamento con Evra. Se la terapia inizia dopo il primo giorno di emorragia da sospensione, si deve utilizzare un mezzo contraccettivo non ormonale in concomitanza ad Evra per 7 giorni. Se passano oltre 7 giornidall'assunzione dell'ultima pillola contraccettiva orale attiva, e' possibile che la donna abbia ovulato. Pertanto, informarla che deve rivolgersi al medico prima di iniziare il trattamento con Evra. Se la donna ha avuto rapporti sessuali durante un intervallo cosi' esteso senzaassunzione di pillola, si deve considerare la possibilita' di gravidanza. Se si cambia da un metodo esclusivamente progestinico: l'utilizzatrice potra' cambiare dalla pillola a base di solo progestinico in qualsiasi giorno (dal giorno della rimozione nel caso di un impianto e dalgiorno in cui si doveva procedere all'iniezione nel caso di un metodocontraccettivo iniettabile), tuttavia nei primi 7 giorni dovra' utilizzare un metodo contraccettivo supplementare di barriera. In seguito ad aborto indotto o spontaneo In seguito ad un aborto indotto o spontaneo avvenuto prima delle 20 settimane di gestazione l'utilizzatrice puo' iniziare immediatamente ad usare Evra. Se Evra viene iniziato immediatamente, non e' necessario ricorrere a misure contraccettive supplementari. Si ricorda che puo' esservi ovulazione entro 10 giorni da un aborto indotto o spontaneo. Nel caso di un aborto indotto o spontaneo avvenuto a 20 settimane di gestazione o successivamente, e' possibile iniziare Evra il giorno 21 dopo l'aborto, oppure il primo giorno delle prime mestruazioni spontanee, a seconda di cio' che si verifica per primo. Non si conosce l'incidenza dell'ovulazione al giorno 21 dopo l'aborto (a 20 settimane di gestazione). Dopo il parto: le utilizzatrici che scelgono di non allattare devono iniziare la terapia contraccettivacon Evra non prima di 4 settimane dopo il parto. Con un inizio piu' tardivo, informare l'utilizzatrice della necessita' di usare un metodo supplementare di barriera per i primi 7 giorni.
CONSERVAZIONE
Conservare nella confezione originale in modo da proteggere i cerottidalla luce e dall'umidita'. Non refrigerare o congelare.
AVVERTENZE
Avvertenze: nel caso in cui fosse presente una delle condizioni o unodei fattori di rischio menzionati sotto, l'idoneita' di EVRA deve essere discussa con la donna. In caso di peggioramento o di prima comparsadi uno qualsiasi di questi fattori di rischio o di queste condizioni,la donna deve rivolgersi al proprio medico per determinare se l'uso di Evra debba essere interrotto. Non vi sono prove cliniche che indichino che, sotto qualsiasi aspetto, un cerotto transdermico sia piu' sicuro dei contraccettivi orali combinati. Evra non e' indicato in gravidanza (vedere paragrafo 4.6). Rischio di tromboembolia venosa (TEV): l'uso di qualsiasi contraccettivo ormonale combinato (COC) determina un aumento del rischio di tromboembolia venosa (TEV) rispetto al non uso.I prodotti che contengono levonorgestrel, norgestimato o noretisteronesono associati a un rischio inferiore di TEV. Il rischio associato agli altri prodotti come Evra puo' essere anche doppio. La decisione diusare un prodotto diverso da quelli associati a un rischio di TEV piu'basso deve essere presa solo dopo aver discusso con la donna per assicurarsi che essa comprenda il rischio di TEV associato a Evra, il modoin cui i suoi attuali fattori di rischio influenzano tale rischio e il fatto che il rischio che sviluppi una TEV e' massimo nel primo annodi utilizzo. Vi sono anche alcune evidenze che il rischio aumenti quando l'assunzione di un COC viene ripresa dopo una pausa di 4 o piu' settimane. Circa 2 donne su 10.000 che non usano un COC e che non sono ingravidanza svilupperanno una TEV in un periodo di un anno. In una singola donna, pero', il rischio puo' essere molto superiore, a seconda dei suoi fattori di rischio sottostanti (vedere oltre). Si stima che su10.000 donne che usano un COC a basse dosi contenente levonorgestrel,circa 6^1 svilupperanno una TEV in un anno. Gli studi hanno suggeritoche l'incidenza di TEV nelle donne che hanno usato Evra sia fino a due volte superiore alle utilizzatrici di COC che contengono levonorgestrel. Questi valori corrispondono all'incirca a 6-12 TEV all'anno per 10.000 donne che usano Evra. ^1 Valore mediano dell'intervallo 5-7 per10.000 donne/anno, basato su un rischio relativo di circa 2,3- 3,6 deiCOC contenenti levonorgestrel rispetto al non uso. In entrambi i casi, il numero di TEV all'anno e' inferiore al numero previsto nelle donne in gravidanza o nel periodo post-parto. La TEV puo' essere fatale nell'1-2% dei casi. Molto raramente in donne che usano COC sono stati riportati casi di trombosi in altri vasi sanguigni, ad esempio vene e arterie epatiche, mesenteriche, renali o retiniche. Fattori di rischio di TEV Il rischio di complicanze tromboemboliche venose nelle donne cheusano COC puo' aumentare sostanzialmente se sono presenti fattori dirischio aggiuntivi, specialmente se tali fattori di rischio sono piu'di uno. Evra e' controindicato se una donna presenta diversi fattori di rischio che aumentano il suo rischio di trombosi venosa (vedere paragrafo 4.3). Se una donna presenta piu' di un fattore di rischio, e' possibile che l'aumento del rischio sia maggiore della somma dei singolifattori; in questo caso deve essere considerato il suo rischio totaledi TEV. Se si ritiene che il rapporto rischi- benefici sia negativo,non si deve prescrivere un COC (vedere paragrafo 4.3). Fattori di rischio di TEV. Obesita' (indice di massa corporea superiore a 30 kg/m^2):il rischio aumenta considerevolmente all'aumentare dell'IMC. Particolarmente importante da considerare se sono presenti anche altri fattoridi rischio. Immobilizzazione prolungata, interventi chirurgici maggiori, interventi chirurgici di qualsiasi tipo a gambe e pelvi, interventi neurochirurgici o trauma maggiore (nota: l'immobilizzazione temporanea, inclusi i viaggi in aereo di durata >4 ore, puo' anche essere un fattore di rischio di TEV, specialmente in donne con altri fattori di rischio): in queste situazioni e' consigliabile interrompere l'uso delcerotto (in caso di interventi elettivi almeno quattro settimane prima) e non riavviarlo fino a due settimane dopo la ripresa completa dellamobilita'. Per evitare gravidanze indesiderate si deve utilizzare unaltro metodo contraccettivo. Se Evra non e' stato interrotto prima, deve essere preso in considerazione un trattamento antitrombotico. Anamnesi familiare positiva (tromboembolia venosa in un fratello o un genitore, specialmente in eta' relativamente giovane, cioe' prima dei 50 anni): se si sospetta una predisposizione ereditaria, la donna deve essere inviata a uno specialista per un parere prima di decidere l'assunzione di qualsiasi COC. Altre condizioni mediche associate a TEV: cancro, lupus eritematoso sistemico, sindrome emolitica uremica, malattie intestinali infiammatorie croniche (malattia di Crohn o colite ulcerosa)e anemia falciforme. Eta' avanzata: in particolare al di sopra dei 35anni. Non vi e' accordo sul possibile ruolo delle vene varicose e della tromboflebite superficiale nell'esordio e nella progressione dellatrombosi venosa. Il maggior rischio di tromboembolia in gravidanza, inparticolare nel periodo di 6 settimane del puerperio, deve essere preso in considerazione (per informazioni su "Gravidanza e allattamento"vedere paragrafo 4.6). Sintomi di TEV (trombosi venosa profonda ed embolia polmonare): nel caso si presentassero sintomi di questo tipo, ledonne devono rivolgersi immediatamente a un medico e informarlo che stanno assumendo un COC. I sintomi di trombosi venosa profonda (TVP) possono includere: tumefazione unilaterale della gamba e/o del piede o lungo una vena della gamba; dolore o dolorabilita' alla gamba che puo' essere avvertito solo in piedi o camminando; maggiore sensazione di calore nella gamba colpita; pelle della gamba arrossata o con colorazioneanomala. I sintomi di embolia polmonare (EP) possono includere: comparsa improvvisa e inspiegata di respiro affannoso e di respirazione accelerata; tosse improvvisa che puo' essere associata a emottisi; doloretoracico acuto; grave confusione mentale capogiri; battito cardiaco accelerato o irregolare. Alcuni di questi sintomi (come "respiro affannoso" e "tosse") sono aspecifici e possono essere interpretati erroneamente come eventi piu' comuni o meno severi (ad es., infezioni delle vie respiratorie). Altri segni di occlusione vascolare possono includere: dolore improvviso, gonfiore o colorazione blu pallida di un'estremita'. Se l'occlusione ha luogo nell'occhio i sintomi possono variare daannebbiamento indolore della vista che puo' progredire fino a perditadella visione. Talvolta la perdita della visione avviene quasi immediatamente. Rischio di tromboembolismo arterioso (TEA): studi epidemiologici hanno associato l'uso dei COC a un aumento del rischio di tromboembolismo arterioso (infarto miocardico) o per accidente cerebrovascolare (ad es., attacco ischemico transitorio, ictus).
INTERAZIONI
Nota: devono essere consultate le informazioni per la prescrizione deifarmaci concomitanti al fine di identificare possibili interazioni. Interazioni farmacodinamiche: la co-somministrazione di medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, con o senza ribavirina, o glecaprevir/pibrentasvir, puo' aumentare il rischio di averevalori di ALT aumentati (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Pertanto, primadi iniziare il trattamento con questa terapia di associazione, le utilizzatrici di EVRA devono passare ad un metodo di contraccezione alternativo (ad esempio, contraccettivi con solo progestinico o metodi non-ormonali),. L'utilizzo di EVRA puo' essere ripreso nuovamente 2 settimane dopo il completamento del trattamento con questo regime farmacologico in associazione. Effetti di altri medicinali su Evra: si possono osservare interazioni con i medicinali induttori degli enzimi microsomiali, che possono risultare in un aumento della clearance degli ormonisessuali e che possono portare a perdite ematiche e/o al fallimento della protezione contraccettiva. In letteratura sono state riportate leseguenti interazioni. Sostanze che aumentano la clearance dei contraccettivi ormonali combinati (COC)(diminuita efficacia dei COC per induzione enzimatica), ad esempio: barbiturici, bosentan, carbamazepina, fenitoina, primidone, rifampicina, modafinil e medicinali per il trattamento dell'HIV ovvero ritonavir, nevirapina ed efavirenz e probabilmenteanche felbamato, griseofulvina, ossicarbazepina, topiramato e prodotti a base di erbe contenenti Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum). Gestione L'induzione enzimatica puo' essere osservata dopo pochi giorni di trattamento. L'induzione enzimatica massima si osserva generalmente nel giro di 10 giorni ma puo' persistere per almeno 4 settimanedopo la sospensione della terapia medicinale. Trattamento a breve termine: le donne in trattamento a breve termine con medicinali che inducono gli enzimi responsabili del metabolismo epatico dei farmaci o con singoli principi attivi che inducono questi enzimi devono adottare temporaneamente un metodo contraccettivo di barriera in aggiunta ad Evra,ovvero per tutto il periodo di somministrazione della terapia concomitante e nei 28 giorni successivi alla sospensione del trattamento. Se la co-somministrazione del medicinale si estende oltre il termine dei tre cerotti settimanali della confezione in uso, il cerotto successivodeve essere applicato senza osservare il consueto intervallo senza cerotto. Trattamento a lungo termine: alle donne in trattamento a lungo termine con principi attivi che inducono gli enzimi epatici, si raccomanda di utilizzare un altro metodo contraccettivo non ormonale affidabile. Sostanze con un effetto variabile sulla clearance dei contraccettivi ormonali combinati (COC): molte combinazioni di inibitori delle proteasi dell'HIV e inibitori non-nucleosidici della trascrittasi inversa, comprese le combinazioni con inibitori HCV, possono aumentare o diminuire la concentrazione plasmatica di estrogeni o progestinici quandosono somministrati in concomitanza a contraccettivi ormonali combinati. L'effetto netto di questi cambiamenti puo', in alcuni casi, essere clinicamente rilevante. Pertanto, e' necessario consultare le informazioni per la prescrizione sulla co-somministrazione di medicinali per l'HIV per identificare potenziali interazioni ed eventuali raccomandazioni al riguardo. In caso di dubbio, deve essere utilizzato un metodo contraccettivo di barriera supplementare dalle donne in terapia con un inibitore della proteasi o con un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa. Inibizione del metabolismo di etinilestradiolo: Etoricoxib ha mostrato di aumentare i livelli plasmatici di etinilestradiolo (da 50 a 60%) quando assunto in concomitanza con un contraccettivoormonale trifasico orale. Si pensa che etoricoxib aumenti i livelli dietinilestradiolo inibendo l'attivita' della sulfotransferasi, quindiinibendo il metabolismo dell'etinilestradiolo. Effetto di Evra su altri medicinali: i contraccettivi ormonali possono influenzare il metabolismo di alcuni principi attivi. Di conseguenza, le concentrazioni plasmatiche e tissutali possono aumentare (esempio ciclosporina). Potrebberendersi necessario un aggiustamento della dose del medicinale assunto in concomitanza. Lamotrigina: i contraccettivi ormonali combinati hanno mostrato una significativa diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di lamotrigina quando co-somministrati probabilmente a causa dell'induzione della glucuronidazione della lamotrigina. Questo puo' ridurre il controllo degli attacchi epilettici; pertanto potrebbe rendersinecessario un aggiustamento della dose di lamotrigina. Test di laboratorio: l'uso di ormoni steroidei ad azione contraccettiva puo' influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio fra cui i parametri biochimici relativi alla funzionalita' epatica, tiroidea, surrenalica erenale, i livelli plasmatici di proteine (carrier), quali ad esempio la globulina legante i corticosteroidi e le frazioni lipidi/lipoproteine, i parametri del metabolismo dei carboidrati ed i parametri della coagulazione e della fibrinolisi. Le variazioni generalmente rimangono entro i normali limiti di laboratorio.
EFFETTI INDESIDERATI
Riassunto del profilo di sicurezza: le reazioni avverse piu' comunemente riportate negli studi clinici sono state cefalea, nausea e dolorabilita' mammaria, e si sono verificate, rispettivamente, in circa il 21,0%, 16,6% e 15,9% delle donne. Le reazioni avverse che possono verificarsi all'inizio del trattamento, ma che di solito diminuiscono dopo iprimi tre cicli, includono perdite, dolorabilita' mammaria e nausea. Descrizione di alcune reazioni avverse: nelle donne che usano COC e' stato osservato un maggior rischio di eventi trombotici e tromboemboliciarteriosi e venosi, tra cui infarto miocardico, ictus, attacchi ischemici transitori, trombosi venosa ed embolia polmonare, e tale rischioe' discusso piu' dettagliatamente nel paragrafo 4.4. Elenco delle reazioni avverse: la sicurezza e' stata valutata in 3.322 donne sessualmente attive che hanno partecipato a tre studi clinici di Fase III, disegnati per valutare l'efficacia contraccettiva. Queste pazienti hanno ricevuto sei o 13 cicli di contraccettivo (EVRA o un contraccettivo orale come farmaco di confronto), hanno preso almeno una dose del medicinale in studio e fornito dati di sicurezza. Il seguente elenco riflettele reazioni avverse segnalate negli studi clinici e nell'esperienza post-marketing. Convenzione MedDRA sulla frequenza: molto comune (>= 1/10); comune (>= 1/100 a < 1/10); non comune (>= 1/1.000 a < 1/100); raro (>= 1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (<1/10.000); non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Frequenza delle reazioni avverse. Infezioni ed infestazioni. Comune: infezione micotica (vulvo) vaginale, candidiasi della vagina; raro: esantemapustoloso*, pustole in sede di applicazione. Tumori benigni, malignie non specificati (incl. Cisti e polipi compresi). Raro: tumore epatico*^+, cancro della mammella*^+, carcinoma della cervice*^+, adenoma epatico*^+, leiomioma uterino, fibroadenoma della mammella. Disturbi delsistema immunitario. Non comune: ipersensibilita'; raro: reazione anafilattica*; non nota: esacerbazione dei sintomi dell'angioedema ereditario e acquisito*. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: ipercolesterolemia, ritenzione di liquidi, appetito aumentato; raro: iperglicemia*, insulino-resistenza*. Disturbi psichiatrici. Comune: disturbi dell'umore, affettivi e d'ansia; non comune: insonnia, libido diminuita; raro: collera*, frustrazione*, libido aumentata. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea; comune: emicrania, capogiro; raro: accidente cerebrovascolare**^+, emorragia cerebrale*^+, sapore anormale*. Patologie dell'occhio. Raro: intolleranza alle lentia contatto*. Patologie cardiache. Raro: tromboembolia arteriosa, infarto miocardico (acuto)* ^+. Patologie vascolari. Non comune: ipertensione; raro: crisi ipertensiva*, trombosi arteriosa**^+, trombosi venosa**^+, trombosi*^+, tromboembolia venosa. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Raro: trombosi (arteriosa) del polmone*^+, embolia polmonare^+. Patologie gastrointestinali. Molto comune: nausea; comune: dolore addominale, vomito, diarrea, distensione dell'addome; raro:colite*. Patologie epatobiliari. Raro: colecistite, colelitiasi^+lesione epatica*, ittero colestatico*^+, colestasi*^+. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: acne, eruzione cutanea, prurito,reazione cutanea, irritazione cutanea; non comune: alopecia, dermatite allergica, eczema, reazione di fotosensibilita', dermatite da contatto, orticaria, eritema; raro: angioedema*, eritema (multiforme, nodoso)*, cloasma^+, eruzione cutanea esfoliativa*, prurito generalizzato, eruzione cutanea (esantema eritematoso, eruzione cutanea pruriginosa),dermatite seborroica*. Patologie del sistema muscoloscheletrico e deltessuto connettivo. Comune: spasmi muscolari. Patologie dell'apparatoriproduttivo e della mammella. Molto comune: dolorabilita' mammaria; comune: dismenorrea, sanguinamento vaginale e disturbi mestruali**^+, spasmo dell'utero, disturbi del seno, secrezione vaginale; non comune:galattorrea, sindrome premestruale, secchezza vulvovaginale; raro: displasia della cervice*, soppressione della lattazione*, secrezione genitale. Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: malessere, stanchezza, reazioni in sede di applicazione (eritema, irritazione, prurito, eruzione cutanea); non comune: edemageneralizzato, edema periferico, reazioni in sede di applicazione**;raro: edema della faccia*, edema improntabile*, tumefazione, reazioniin sede di applicazione (ad es., ascesso, erosione), edema localizzato*. Esami diagnostici. Comune: peso aumentato; non comune: pressione arteriosa aumentata, disturbi dei lipidi**; raro: glucosio ematico diminuito*^+, glucosio ematico anormale*^+. * dati post-marketing.** include le reazioni avverse da farmaci segnalate sia negli studi clinici sianei dati post-marketing. ^+ vedere paragrafo 4.4. Segnalazione dellereazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionaledi segnalazione https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Gravidanza: Evra non e' indicato durante la gravidanza. Gli studi epidemiologici indicano un non maggiore rischio di difetti congeniti in bambini nati da donne che hanno utilizzato contraccettivi orali combinati prima della gravidanza. La maggior parte degli studi recenti, inoltre, non ha indicato un effetto teratogeno quando i contraccettivi oralicombinati sono utilizzati inavvertitamente durante le prime fasi della gravidanza. I pochi dati disponibili circa gli esiti delle gravidanze esposte in donne trattate con Evra non consentono conclusioni circala sicurezza del cerotto transdermico durante la gravidanza. Gli studisugli animali hanno mostrato effetti indesiderati durante la gravidanza e l'allattamento (vedere paragrafo 5.3). Sulla base di questi datinegli animali, non si possono escludere effetti indesiderati dovuti all'azione ormonale dei composti attivi. Tuttavia, l'esperienza generalecon i contraccettivi orali combinati durante la gravidanza non ha fornito evidenza di un reale effetto indesiderato negli esseri umani. Incaso di gravidanza durante l'assunzione di Evra, interrompere immediatamente l'uso di Evra. L'aumentato rischio di TEV durante il periodo post parto deve essere considerato quando si riprende l'assunzione di EVRA (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). Allattamento: l'allattamento puo' essere influenzato dai contraccettivi ormonali combinati, in quanto essipossono ridurre il volume ed alterare la composizione del latte materno. Pertanto, l'uso di Evra e' sconsigliato nelle madri che allattano fino al completo svezzamento del bambino. Fertilita': nelle donne puo'verificarsi un ritardo nel concepimento dopo la sospensione di Evra.
Specifiche
Domande e risposte (1)
